176841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-halogén-dihidro-kodeinon-hidrohalogenidek előállításra
5 176841 6 3. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 2,3 g hidrogénbromid 6 ml propionsavval készített oldatát keverés közben 6 perc alatt hozzácsepegtetjük 2,0 g tebain 6 ml kloroformmal készített —20 °C-ra lehűtött oldatához. Ezután a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a keverést 1 és háromnegyed órán át folytatjuk. Ez alatt az idő alatt egy kristályos szilárd anyag válik ki. Ezt kiszűrjük, 7 ml vízmentes éter és 3 ml propionsav elegyével mossuk és vákuumban megszárítjuk. 1,2 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 181—183 °C-on olvad. Infravörös spektruma alapján azonos az 1. példa szerinti termékkel. 4. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 3,11 g tebain 50 mi vízmentes kloroformmal készített oldatához 1,89 g klórecetsavat adunk. A kapott keveréket jeges fürdővel lehűtjük, és keverés közben 18 perc alatt 3,66 g vízmentes hidrogénbromidgázt buborékoltatunk az edénybe. Másfél óra múlva 1 ml diizopropilétert csepegtetünk a reakcióelegybe és a hűtőfürdőt eltávolítjuk. Mintegy 15 perc múlva egy finom csapadék kezd kiválni. A keverést még egy órán át folytatjuk, azután a terméket kiszűrjük, kloroformmal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 3,29 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 178—180 °C-on olvad. Szerkezetét infravörös spektrum alapján azonosítottuk. 5. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 3,11 g tebain és 2,4 g trifluorecetsav 35 ml vízmentes kloroformmal készített oldatát jeges fürdővel 3 °C-ra hűtjük le, és erőteljes keverés közben 14 perc alatt 3,68 g vízmentes hidrogénbromidot buborékoltatunk az oldatba. Egy óra és 5 perc múlva a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a hőmérsékletet szobahőmérsékletig hagyjuk növekedni. Mintegy 50 perc múlva az oldat megzavarosodik és egy vörös színű gyantás anyag kezd kiválni. 4 óra múlva 10 ml vízmentes metanolt adunk a reakcióelegyhez, amikoris hirtelen kiválik egy barnás sárga szilárd anyag. További 40 perc múlva a szilárd anyagot elkülönítjük, kloroformmal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 1,62 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 183— 185 °C~on olvad. A vegyület szerkezetét az olvadásponton kívül még infravörös spektrum és vékonyrétegkromatogram alapján is igazoltuk. 6. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 3,11 g tebaint összekeverünk 15 ml diglimmel, és a kapott szuszpenziót jeges vizes fürdővel 5 °C alá hűtjük. Ekkor a reakcióelegyhez 5 perc alatt hozzácsepegtetjük egy 45 súly/térf.%-os ecetsavas hidrogénbromid-oldat 5,4 ml-ét. (3 ekvivalens). Mintegy 30 perc múlva egy finom szilárd anyag kezd kiválni. A keverést még 15 percig folytatjuk, azután a szilárd anyagot kiszűrjük, 2x 3 ml hideg diglimmel mossuk, és vákuumban 30 °C-on megszárítjuk. 1,56 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 184—186 °C-on olvad. 7. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 2 g tebain 12 ml dimetoxietánnal készített, 0 °C-ra lehűtött szuszpenziójához keverés közben 14 perc alatt hozzácsepegtetjük 2,0 g vízmentes hidrogénbromid 5 ml ecetsavval készített oldatát. A szuszpendált tebain ekkor feloldódik, és egy sötét vörös oldat keletkezik. 20 perc múlva egy szilárd anyag kezd kiválni a reakcióelegyből. A keverést még 45 percig folytatjuk, azután a szilárd anyagot elkülönítjük, mossuk és vákuumban megszárítjuk. Az anyalúgból másodterméket különítünk el, miután az anyalúgot egy időre félretettük. A két termék együttesen 2,14 g, cím szerinti vegyületet ad. 8. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 2 g tebain 7 ml 90 térf.%-os vizes ecetsavval készített oldatát jeges vizes fürdővel lehűtjük, és keverés közben 13 perc alatt hozzácsepegtetjük egy 40%-os ecetsavas hidrogénbromid-oldat 6 ml-ét. Az oldat színe sötétvörösre változik. A hűtőfürdőt eltávolítjuk a reagens beadagolása után, és a hőmérsékletet hagyjuk felemelkedni. 15 perc múlva kristályok válnak ki az elegyből. A keverést még egy óra és 20 percig folytatjuk, azután a szilárd anyagot kiszűrjük, mossuk és vákuumban megszárítjuk. 940 mg, cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet infravörös spektruma és olvadáspontja alapján azonosítunk. 9. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 3.11 g tebain 35 ml vízmentes dioxánnal készített szuszpenziójához hozzáadjuk 360 mg víz és 5 ml dioxán keverékét. A reakcióelegyet tartalmazó edényt jeges vizes fürdőn lehűtjük és 5 perc alatt keverés közben 4,85 g hidrogénbromidgázt buborékoltatunk a reakcióelegybe. A gázbevezetés első percének elteltével a tebain majdnem teljesen feloldódik. A gázbevezetés befejezése előtt egy szilárd anyag kezd kiválni a reakcióelegyből. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a keverést egy óra és 25 percig folytatjuk. Ekkor a terméket kiszűijük, jéghideg metanollal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 2,78 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 185—186 °C-on olvad. 10. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 3.11 g tebain 50 ml kloroformmal készített oldatából kidesztillálunk 15 ml kloroformot, azután 360 mg vizet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
