176841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-halogén-dihidro-kodeinon-hidrohalogenidek előállításra
7 176841 8 adunk hozzá és —30 °C-ra hütjük le. A víz megszilárdul. Ekkor a tebain-oldatba erőteljes keverés közben bevezetjük vízmentes hidrogénbromid di-n-butiléterrel készített oldatának 12,2 ml-ét, amely 4.86 g HBr-t tartalmaz. 30 perc múlva a 8-bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid finom csapadék alakjában kezd kiválni. A keverést másfél órán át folytatjuk, miközben a hőmérsékletet lassan emelkedni hagyjuk. A terméket kiszűrjük, kloroformmal és kis mennyiségű metanollal mossuk és megszárítjük. 3,65 g, cím szerinti vegyületet kapunk színtelen szilárd anyag alakjában, amely 187—189 °C-cn olvad. 11. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 17,6 g vízmentes hidrogénbromidot —25 °C hőmérsékleten 30 ml vízmentes di-n-butiléterbe buborékoltatunk. Az így készített hidrogénbromid-oldat 9 ml-ét, amely mintegy 5,25 g HBr-nek felel meg, szobahőmérsékleten keverés közben lassan hozzáadjuk 3,89 g tebain 40 ml vízmentes acetonnal készített szuszpenziójához. A szuszpendált szilárd anyag hamarosan feloldódik, és egy narancssárga színű oldat képződik. Alig egy perc múlva egy szilárd anyag kezd kiválni az oldatból. A keverést még 33 percig folytatjuk, azután a szilárd anyagot kiszűrjük, kétszer 5 ml hűtött acetonnal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 3,77 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 195—197 °C-on olvad bomlás közben. Szerkezetét infravörös spektrummal is igazoltuk. 12. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 3,11 g tebaint 20 ml ciklopentanonban szuszpendálunk, és a szuszpenziót —10 °C-ra hűtjük le. Ekkor mágneses keverővei való erőteljes keverés közben hozzáadjuk 4,86 g vízmentes hidrogénbromid 8,5 ml vízmentes diizopropiléterrel készített oldatát. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, amikoris 17 perc múlva egy finom eloszlású csapadék kezd kiválni. A keverést még egy órán át folytatjuk, azután a szilárd anyagot elkülönítjük, kis menynyiségű metanollal mossuk, és vákuumban megszárítjuk 2,92 g, cim szerinti vegyületet kapunk, amely 203—204 °C-on olvad. Szerkezetét infravörös spektrum alapján is igazoltuk. 13. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 3,11 g tebain 20 ml metiletilketonnal készített szuszpenzióját 18 °C-on keverjük, és vízmentes hidrogénbromidot buborékoltatunk a szuszpenzióba. Ekkor egy voluminózus fehér szilárd anyag képződik, amely lassan feloldódik, ahogy a buborékoltatást folytatjuk. 15 perc múlva a reakcióelegy megzavarosodik, ekkor a gázbevezetést leállítjuk. (Eddig 3,1 g HBr-t vezettünk a reakcióelegybe.) A keverést 45 percig folytatjuk még 20 °C-on, azután a reakcióelegyet lehűtjük 5 °C-ra és 10 percig keverjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, 2x3 ml hideg metiletilketonnal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 2,82 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet az infravörös spektrum alapján azonosítunk. 14. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 3,11 g tebain 25 ml metilizopropilketonnal készített, — 15 °C-ra lehűtött szuszpenziojába egy óra és 10 perc alatt 7,95 g vízmentes hidrogénbromidot buborékoltatunk. (A hűtőfürdőt az első 10 perc elteltével eltávolítjuk). A szilárd anyag lassan feloldódik és majdnem közvetlenül ezután egy finom csapadék kezd kiválni. A reagens beadagolásának befejeztével a reakcióedényt ismét hűtőfürdőbe merítjük ( — 10 cs —15 °C közötti hőmérsékleten), és a keverést két órán át folytatjuk. A terméket ezután kiszűrjük, kismennyiségű hideg metanollal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 2,26 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 193—195 °C-on olvad. Szerkezetét infravörös spektrummal és egyetlen foltot mutató vékonyréteg-kromatogrammal is igazoltuk. 15. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 3,11 g tebain 50 ml kloroformmal készített oldatát azeotrop desztillációval vízmentesítjük. Ekkor 14 ml kloroformot távolítunk cl. Az oldathoz lehűtés után hozzáadunk 5 g acetofenont, és a hűtést jeges fürdőn továbbfolytatjuk. Az oldatba erőteljes keverés közben 10 perc alatt 3,92 g vízmentes hidrogénbromidot vezetünk be. Fél óra múlva a hűtőfürdőt eltávolítjuk. Majdnem közvetlenül ezután egy finom szilárd anyag kezd kiválni, amelyet két órával később kiszűrünk, majd kloroformmal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 3,74 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 191—193 °C-on olvad. Szerkezetét infravörös spektrummal és vékonyréteg-kromatogram alapján is igazoltuk. 16. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 3.11 g tebain 50 ml kloroformmal készített oldatát azeotroposan vízmentesítjük — térfogata ekkor 35 ml-re csökken —, és jeges fürdőben való lehűtés után hozzáadunk 5,0 g metilbenzilketont. Ezután mágneses keverővei való erőteljes keverés közben 7 perc alatt 3,72 g hidrogénbromid-gázt vezetünk az oldatba. A jeges fürdőt 10 perc múlva eltávolítjuk. 8 perccel később egy csapadék kezd kiválni, amelyet további két órás kezelés után kiszűrünk, majd kloroformmal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 3,64 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 179—181 °C-on olvad. Szerkezetét IR-spektrummal és vékonyréteg-kromatogrammal is igazoljuk. 17. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 3.11 g tebain 50 ml kloroformmal készített oldatát 15 ml kloroform eltávolítása mellett azeotroposan desz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
