176841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-halogén-dihidro-kodeinon-hidrohalogenidek előállításra
MAGYAR SZABADALMI 176841 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. Vili. 17. (MA—2905) C 07 D 489/00 Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1976. Vili. 17. (34195/76) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. XI. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1982. I. 31. Feltalálók : Grew Edward Leon vegyész, Huntingdon/Cambridgeshire, Payne Henry Arthur Sheldon vegyész, Linlithgow/West Lothian, Skócia, Nagy-Britannia Szabadalmas: Macfarlan Smith Limited, Edinburgh, Skócia. Nagy-Britannia Eljárás 8-halogén-dihidro-kodeinon-hidrohalogenidek előállítására ' 1 A találmány tárgya eljárás a (III) általános képletű új dihidro-kodeinon-származékok előállítására. A 937 128 sz. brit szabadalmi leírás alapján ismeretes, hogy a tebain kodeinonná alakítható oly módon, hogy a tebaint vagy annak egy sóját vízmentes szerves oldó- 5 szerben egy halogénhidrogénsavval reagáltatják és a kapott terméket olyan, az említett leírásban részletesen meghatározott körülmények között reagáltatják vizes oldatban egy bázissal, hogy a reakcióclegy végső pH-ja 8—12 legyen. 10 Az idézett szabadalmi leírás szerint különösen fontos, hogy az első lépés vízmentes körülmények között legyen végrehajtva. A reakcióelegyet azonban az ipari eljárások foganatosítása során igen nehéz vízmentesen tartani, ezért az ilyen 15 eljárás feltétlenül hátrányos ipari kivitelezés szempontjából. Az említett leírásban felsorolt szerves oldószerek, például az éterek, klórozott szénhidrogének, aromás szénhidrogének, észterek hígítószerként szerepelnek, 20 vagyis nem vesznek részt a tebain és a halogénhidrogénsav közötti reakcióban. Nem említik oldószerként a karbonsavakat, így például a jégecetet vagy az enolizálható karbonilvegyületeket, sem egyéb hasonló vegyületet, amelyeket e leírásban 25 a későbbiekben reaktív vegyületekként említünk. Az idézétt szabadalmi leírásban az eljárás során végbemenő folyamatok elméleti magyarázatában feltételezik, hogy közbeeső termékként egy (I) általános képletű 30 6-haIogén-kodein-metiléter képződik, amelynek képletében X halogénatomot jelent. A reakció későbbi vizsgálatában kiderült, hogy brómhidrogénsavat alkalmazva nem az (I) általános képletű vegyület, hanem a (II) általános képletnek megfelelő 6.8- -dibróm-tetrahidro-tebain képződik a reakció során közbeeső termékként (Gavard és mt. Bull. Soc. Chim. France 1965, No. 2, 486—490). Vizsgálataink során azt találtuk, hogy abban az esetben, ha a tebaint bizonyos, adott esetben oldószerként is használható, a továbbiakban reaktív vegyületeknek nevezett anyagok jelenlétében rcagáltatjuk egy halogénhidrogénsavval, akkor egy az eddig ismert reakciótól eltérő reakció megy végbe, amely savas közegben új közbeeső termékek, a (Ili) általános képletű 8-halogén-dihidro-kodeinon-hidrogénhalogenidek képződéséhez vezet. A (III) általános képletben X halogénatomot, például bróm-, klór- vagy jódatomot, előnyösen bróm- vagy klóratomot jelent. A (III) általános képletű vegyületek közül különösen előnyös a 8-bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid és a 8-klór-dihidro-kodeinon-hidroklorid. A (III) általános képletű új vegyületek előnye, hogy könnyen, viszonylag tisztán és gyakran kristályos alakban elkülöníthetők a reakcióelegyből, s ezekből a vegyületekből mind a kodeinon, mind a kodein gyakorlatilag szennyezésmentesen állítható elő. Minthogy a tebain és a halogénhidrogén sa vak ismert reakciója során általában olyan reakcióclegy képződik, amely nem kívánatos melléktermékeket is tartalmaz, igen jelentősnek nevez-176841
