176813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-acil-2-hidroxi-1,3-dinamo-propán-származékok előállítására
29 176813 30 103—105 C°-on olvadó N,-(3,4-dimetoxi-benzoil)-N2- -metil-N2-(4-bróm-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk. 90. példa 4,2 g N-(3-klór-2-hidroxi-propil)-3,4-dimetoxi-benzamid, 75 ml dioxán, 3,0 g 4-bróm-anilin és 10 g porított káliumhidroxid elegyét 6 órán át 30—40 C°-on keverjük. Az oldatot szűrjük, vákuumban bepároljuk, és a kapott nyers, olajos maradékot tisztítás céljából II aktivitási fokú alumíniumoxid-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform/etilacetát elegyet használunk. A terméket aceton és petroléter elegyéből kristályosítjuk. 2,7 g Nr(3,4-dimetoxi-benzoil)-N2-(4-bróm-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk; op.: 166—168 C°. 91. példa 4,1 g N(-(3,4-dimetoxi-benzoil)-N2-(4-bróm-fenil)-2- -hidroxi-l,3-diamino-propán, 19 ml hangyasav és 10 ml 36%-os vizes formalin-oldat elegyét 3 órán át vízfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet jégre öntjük, híg vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumból 3,3 g N,-(3,4- -dimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-bróm-fenil)-2-hidroxi-1,3-diamino-propánt különítünk el; op.: 103—105 C° (etilacetátból kristályosítva). 92. példa 3,4 g N1-(3,4-dimetoxi-benzoil)-N2-(4-bróm-fenil)-2- -hidroxi-l,3-diamino-propán 60 ml dioxánnal készített oldatához 2,5 g nátrium-hidrogénkarbonát 5 ml vízzel készített oldatát, majd 2,7 ml dimetilszulfátot adunk. Az elegyet fél órán át 60—70 C°-on tartjuk, majd 10 ml 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal elkeverjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a terméket kloroformmal elkülönítjük. 2,0 g Nj-(3,4-dimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-bróm-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk; op.: 103—105 C°. 93. példa 5,6 g N-(3-klór-2-hidroxi-propil)-3,4-dimetoxi-benzamidot a 88. példában közöltek szerint 1,2 g káliumhidroxid és 350 ml benzol elegyében 2 g anilinnel reagáltatunk. 3,1 g nyers, olajos N,-(3,4-dimetoxi-benzoil)-N2- -fenil-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk. Ezt a terméket a 92. példában közöltek szerint 30 ml dioxánban, 2,7 g nátrium-hidrogénkarbonát és 5,6 ml víz jelenlétében 4,1 ml dietilszulfáttal reagáltatjuk. 1,3 g N,-(3,4-dimetoxi-benzoil)-N2-etil-N2-fenil-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk; op.: 143—145 C° (etilacetátból kristályosítva). 94. példa 2,4 g N-(2,3-epoxi-propil)-3,4-dimetoxi-benzamid, 1,2 g N-metil-anilin és 30 ml toluol elegyét 5 órán át visszafotyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz kloroform/ toluol elegyet adunk, és a kapott elegyet II aktivitási fokú alumíniumoxidon szűrjük. A szűrletből 2,2 g N1-(3,4-dimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-feni!-2-hidroxi-1,3-diamino-propánt különítünk el; op.: 141—143 C° (aceton és petroléter elegyéből kristályosítva). 95. példa 14,5 g N-(3,4-metiléndioxi-benzoil)-2-hidroxi-3-klór-1-amino-propánt (op.: 128—130 C°) a 89. példában közöltek szerint 600 ml benzolban 3,5 g káliumhidroxiddal reagáltatunk. A reakcióelegyet nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. A kapott koncentrátumból 10,5 g N-(3,4-metiléndioxi-benzoil)-2,3-epoxi-l-amino-propánt különítünk el; op. : 117—119 C°. 2,2 g, a fentiek szerint előállított epoxid, 1,5 g 4-klór-N-metil-anilin és 1 ml jégecet elegyét 6 órán át 60 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet a 89. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. 2,0 g NpfS^-metiléndioxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-klór-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk; op.: 140—143 C° (metilénklorid és éter elegyéből kristályosítva). 96. példa N-(2,3-epoxi-propil)-3,4-metiléndioxi-benzamidot a 89. példában közöltek szerint 4-klór-anilinnel reagáltatunk. 158—160 C°-on olvadó Ni-(3,4-metiléndioxi-benzoil)-N2-(4-klór-fenil)-2-hidroxi-l ,3-diamino-propánt kapunk. 97. példa 9,8 g N,-(3,4-metiléndioxi-benzoil)-N2-(4-klór-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt a 91. példában ismertetett módon 54 ml hangyasavval és 27 ml 36%-os vizes formalin-oldattal kezelünk. Az elkülönített terméket metilénklorid és éter elegyéből kristályosítjuk. 1 g Nr -(3,4-metiléndioxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-klór-fenil)-2- -hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk; op.: 140—143C°. 98. példa A 88—97. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a megfelelő N,-dimetoxibenzoil-, (3,4-metiléndioxi-benzoil)- vagy (3,4-etiléndioxi-benzoil)-3-klór-2-hidroxi-l-amino-propánokból az 5. táblázatban felsorolt 1-acii-2-hidroxi-N2-feniI-l,3-diamino-propánokat, illetve 1- -acil-2-hidroxi-N2-alkil-N2-fenil-l,3-diamino-propánokat. Adott esetben az N2-alkil-csoportot utólag vihetjük be a molekulába. 5. táblázat Vegyület j Op. CJ Nj-(2,3-dimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4- -klór-fenil)-2-hidroxi-1,3-diamino-propán 96—97 N1-í2,4-dimetoxi-benzoil>N2-metiI-N2-(4--klór-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propán 132—134 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
