176813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-acil-2-hidroxi-1,3-dinamo-propán-származékok előállítására
SZABADALMI 176813 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1978. VI. 26. (KA—1506) Közzététel napja: 1980. XI. 28. C 07 C 103/38 C 07 C 103/44 C 07 C 103/78 C 07 C 103/82 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. XII. 31. Feltalálók : Szabadalmas: dr. Liepmann Hans vegyész, Hannover, dr. Hiischens Rolf vegyész, Hannover, dr. Milkowski Wolfgang vegyész, Burgdorf, dr. Zeugner Horst vegyész, Hannover, dr. Heinemann Henning vegyész, Hannover, dr. Wolf Klaus- Ulrich állatorvos. Hänigsen, dr. Hell Insa állatorvos, Hannover, dr. Hempel Reinhard orvos, Hannover, Német Szövetségi Köztársaság Kali-Chemie Pharma GmbH., Hannover, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új l-acil-2-hidroxi-l,3-diamino-propán-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új l-acil-2-hidroxi-l,3- -diamino-propán-származékok és savaddíciós sóik előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyiiletek a gyógyászatban a fekélyes megbetegedések kezelésére használhatók fel. Ismert, hogy a glicirretinsav-származékok fekélygátló hatást fejtenek ki. E vegyiiletek gyógyászati alkalmazását azonban jelentősen korlátozza az a körülmény, hogy aldoszteron-szerű mellékhatásokat váltanak ki, amelynek hatására a szervezetben káliumhiány, továbbá nátrium- és vízretenció lép fel. Az antikolinerg hatóanyagok, így az atropin már kis dózisban is súlyos mellékhatásokat váltanak ki. A találmány szerinti eljárással előállítható új l-acil-2- -hidroxi-l,3-diamino-propán-származékok egy része a 2 221 558 és 2 314 993 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban ismertetett (II) általános képletű vegyületek közé is besorolható, az idézett közlemények azonban a találmány szerint előállítható vegyü- Jeteket nem ismertették. Az idézett közlemények olyan l-acil-2-hidroxi-l,3-diamino-propán-származékokra vonatkoznak, amelyek a központi idegrendszeri hatásokkal (elsősorban trankvilláns, nyugtató és görcsoldó aktivitással) rendelkező benzodiazepin- és benzodiazocin-származékok előállításában közbenső termékekként használhatók fel. A két idézett közlemény az l-acil-2- -hidroxi-l,3-diamino-propán-származékoknak semmiféle önálló farmakológiai hatást nem tulajdonít. Rendkívül meglepő tehát az a felismerésünk, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható új l-acil-2-hidroxi-l,3-2-diamino-propán-származékok értékes farmakológiai és terápiás hatással rendelkeznek. Ezek a vegyületek a fekélyes megbetegedések gyógyítására használhatók fel, és különös előnyük, hogy sem a gyomorszekréciót, sem pedig a központi idegrendszer működését nem befolyásolják. Az új vegyületek továbbá az eddig ismert fekélygátló anyagoknál erősebb hatással és szélesebb terápiás spektrummal rendelkeznek, és az ismert anyagoknál élettanilag jobban tolerálhatok. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű új l-acil-2-hidroxi-l,3-diamino-propán-származékokat és azok savaddíciós sóit állítjuk elő — ahol R] jelentése 1—20 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport, 2—7 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkenil-csoport, 1,3-pentadien-l-il-csoport, a gyűrűben 3—7 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy cikloalkilmetilén-csoport, amelyekhez adott esetben metil-szubsztituens kapcsolódhat, a gyűrűben 5—7 szénatomot tartalmazó cikloalkénvagy cikloalkénmetilén-csoport, amelyekhez adott esetben metil-szubsztituens kapcsolódhat, adamantil-csoport, adamantilmetilén-csoport, fenilmetilén-csoport, feniletilén-csoport, 3,4-dimetoxi-fenilmetilén-csoport, 3,4-dimetoxi-feniletilén-csoport, dimetoxifenil-csoport, 3,4-metiléndioxi-fenil-csoport, 3,4- -etiléndioxi-fenil-csoport, 2-fluor-fenil-csoport, 4- -fluor-fenil-csoport, 2-trifluormetil-fenil-csoport, 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport vagy 2-furil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos egyenes 5 10 15 20 25 30 176813
