176800. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszforsav és foszfinsavak amino-acil- és peptidil-származékainak előállítására

SZABADALMI

176800

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

jéü

Bejelentés napja : 1976.1. 21. (HO—1873)

Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/52

C 07 F 9/30

Elsőbbsége: Nagy-Britannia:

1975.1. 27. (3417/75), 1975. XI. 20. (47787/75)

Közzététel napja: 1980. XI. 28.

C 07 F 9/38

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1981. XI. 30.

Feltalálók :

Szabadalmas:

Atherton Frank Ratcliffe vegyész, Welwyn Garden City, F. Hoffmann-La Roche et Co. AG.,

Hall Michael John biológus, Welwyn, Bázel, Svájc

Hassall Cedric Herbert természettudós, Welwyn,

Lambert Robert Wilson vegyész, Welwyn,

Ringrose Peter Stuart biokémikus, Royston, Hertfordshire, Nagy-Britannia

Eljárás foszfonsav és foszfinsavak amino-acil- és peptidil-származékainak előállítására

1 2

Tanulmányunk foszfonsav és foszfinsavak új amino-acil- és peptidil-származékai és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására (mely képletben

R1 jelentése hidrogénatom, metil-, fenil- vagy benzilcsoport ;

R2 és R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy benzil-csoport vagy R3 a szomszédos

a-amino-csoporttal együtt —(CH2)3- képletű

csoportot képez vagy R3 jelentése H2N—(CH^képletü csoport; azzal a feltétellel, hogy amennyiben n=0 és R1 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, úgy R3 hidrogénatomtól eltérő jelentésű ;

R4 jelentése hidroxil- vagy metil-csoport; n=0,1,2 vagy 3;

* azt jelenti, hogy az általa jelölt szénatom L-konfigurációjú;

** azt jelenti, hogy amennyiben R1 hidrogénatomtól eltérő jelentésű, az általa jelölt szénatom (R)-konfigurációjú,

azzal a feltétellel, hogy amennyiben n jelentése 1,2 vagy 3, úgy R1. hidrogénatomot vagy metil-csoportot és R3 mctil-csoportot képvisel (R2 és R4 a fenti jelentésű) és azzal a további feltétellel, hogy amennyibei n jelentése -2 vagy 3j úgy R2 benzil-csoporttól eltérő jelentésű és R1 30

hidrogénatomot vagy metil-csoportot képvisel és R3 és R4 a fenti jelentésű).

A leírásban használt „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen egyes- vagy elágazóláncú 1—4 5 szénatomos alkil-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izobutil-csoport stb).

A „halogénatom” kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot foglalja magában. A „kis szénatomszámú alkoxi-csoportok” az -0-(kis szénatomszámú)-alkil- 10 szerkezetnek felelnek meg, abolis a kis szénatomszámú alkil-csoport a fenti jelentésű.

Amennyiben n==2 vagy 3, R2 azonos vagy különböző csoportokat képviselhet.

Előnyösek azok az (1) általános képletű vegyületek, 15 melyekben R2 és R3 jelentése hidrogénatom, metil-, izopropil-.izobutil- vagy benzil-csoport vagyR3 (a szomszédos a-amino-csoporttal együtt) —(CH2)3- képletű

20 csoportot képez; R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R4 jelentése hidroxil-csoport és n=0 vagy 1.

Az (1) általános képletű vegyületek előnyös képviselői az alábbi származékok: (L-alanil-amino)-metil-foszfonsa v ;

25 (L-valil-amino)-metil-foszfonsav; (L-leuciI-amíno)-metil-foszfonsav ; (L-lizil-amino)-metil-foszfonsa v ; (L-fenil-alanil-amino)-metil-foszfonsav ;

(ÍR)-1 -(L-alanil-amino)-etiI-foszfonsav ;

(ÍR)-1 -glicil-amino-etil-foszfonsav ;

176800