176786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-3-metil-4-etil-6h-2-benzopirán-6-on-származékok előállítására
3 176786 4 vagy perklorát-aniont jelent — vizes sósavval vagy brómhidrogénsavval önmagában, vagy jégecetben részleges vagy teljes éterhasításnak vetünk alá. Az így nyert IV általános képletű vegyületeket, amelyekben R, R1, R2 és X jelentése a fenti, előnyösen vizes közegben alkáli-karbonáttal vagy -hidrogénkarbonáttal alakítjuk az I általános képletű anhidrobázisokká, amelyeket kívánt esetben ásványi savval, mint például halogénhidrogénsavval, kénsavval, vagy perklórsavval 2-benzopirilium-származékká alakíthatunk. A találmány szerinti eljárást a következő példákban ismertetjük : 1. példa l-(3,4-Dimetoxi-feni!)-3-metil-4-etil-7-metoxi-6//-2--benzopirán-6-on (I, R=R* = R2=CH3) 231,6 g (0,6 mól) 2-(l-etil-acetonil)-3',4,4',5-tetrametoxi-benzofenon, 150 ml jégecet és 66 ml 48%-os vizes brómhidrogénsav elegyét keverés közben 9 órán keresztül forraljuk (belső hőmérséklet: 105—-107 C°); 1 óra múlva megindul a narancsszínű kristályok kiválása. Hozzáadunk újabb 66 ml 48%-os brómhidrogénsavat és azelegyet további 8 órán át forraljuk. Lehűlés után a kristálykását 15—16 C°-ra hűtjük, szűrjük, a kristályokat négyszer 30 ml jégecettel és ötször 50 ml 99,5%-os jéghideg etanollal mossuk, majd szárítjuk. így 177,4 g nyers l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6-hidroxi-7- -metoxi-2-benzopirilium-bromidot kapunk. Bomláspontja: 232—235 C°. Az anhidrobázis felszabadítása céljából a kristályokat 210 ml vízben szuszpendáljuk, részletekben összesen 40 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 80 C°-on melegítjük. Az elkülönítést úgy végezzük, hogy a reakcióelegyhez szobahőmérsékleten 20 g nátriumkloridot keverünk, egyszer 300 ml és ötször 50 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázisokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal víztelenítjük és a narancssárga oldatot bepároljuk. A maradékot 500 ml etilacetáttal forraljuk, hűtjük, majd szűrjük és háromszor 50 ml etilacetáttal mossuk. Ily módon 120,7 g (57%) sárga, kristályos cím szerinti terméket kapunk. Op.: 180—-182 0°. Hasonló hozamot kapunk, ha 2-(l-etil-acetonil)-3',4,4',5-tetrametoxi-benzofenon helyett pl. l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6,7-dimetoxi-2-benzopirilium-bromidból indulunk ki, vagy ha az élkrhasításhoz 48%-os brómhidrogénsav helyett koncentrált sósavat alkalmazunk. A példa szerinti vegyület sósavas adduktja ([C2|H2305]C1) 250—252 C°-on, a brómhidrogénsavas addukt ([C21H2305]Br) 238—240C°-on bomlik. 2. példa l-(3,4-Dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6-hidroxi-7- -metoxi-2-benzopirilium-bromid (IV, R=R*=R2= =CH3, X=Br): 0,3 g l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-metoxi-6/7-2- -benzopirán-6-on 1,2 ml forró jégecetes oldatához 0,1 ml 48%-os brómhidrogénsavat adunk és azonnal lehűtjük, a tiszta bromid narancssárga kristályokban válik ki. Szűrés után abszolút etanollal mossuk. Nyeredék: 0,21 g. Bomláspont: 238—240 C°. 3. példa l-(3-Hidroxi-4-metoxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-metoxi--6//-2-benzopirán-6-on (I, R = R2=CH3, R* = H előállítása 50 g (0,13 mól) 2-(l-etil-acetonil)-3',4,4',5-tetrametoxi-benzofenont 110 ml 48%-os brómhidrogénsavval keverés közben 6 órán át forralunk, majd 50 C°-on 200 ml etanollal elegyítjük, hűtjük és szűrjük, négyszer 20 ml etanollal mosva 45,7 g narancssárga terméket kapunk (bomláspontja: 240—243 C°), amelyből 450 ml vízben 10 g nátriumhidrogénkarbonáttal, szűréssel, majd etanolos és dimetilformamidos mosással 20,3 g anhidrobázis-keveréket nyerünk. Op.: 260C°-tól sötétedik, 280—286 C° között bomlik. 10 g nyersterméket 45 ml dimetilformamidban forrásig melegítve, forrón szűrve, az oldatból 4,2 g nyers l-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-metoxi-6í7-2-benzopirán-6-on válik ki. Ezt további tisztítás céljából 12,6 ml dimetilformamiddal forrásig melegítjük, forrón szűrjük, 25 ml abszolút etanollal 10 percen keresztül forraljuk, majd lehűtjük és újra szűrjük. A csapadékot háromszor 3 ml abszolút etanollal mosva 2,8 g cím szerinti terméket kapunk. Op.: 280—282 C° (bomlik). Ez a termék előállítható l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-metoxi-6/7-2-benzopirán-6-onból, vagy ennek brómhidrogénsavas adduktjából kiindulva is az éterhasítás idejének csökkentésével. A példa szerinti vegyület brómhidrogénsavas adduktja ([C20H21O5]Br) 237—238 C°-on bomlik. 4. példa l-(3,4-Dihidro-feni!)-3-metil-4-etil-7-metoxi-6//-2--benzopirán-6-on (I, R=CH3, R*=R2=H) előállítása 3,54 g (0,01 mól) l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-metoxi-6/7-2-benzopirán-6-ont 10 ml 48%-os brómhidrogénsavval 10 órán keresztül forralunk, majd lehűtés után a csapadékot szűrjük és négyszer 2 ml etanollal mossuk. így 2,97 g 255—258 C°-on bomló, nyers l-(3,4- -dihidroxifenil)-3-metil-4-etil-6-hidroxi-7-metoxi-2- -benzopirilium-bromidot kapunk. Ezt 15 ml vízben 80 C°-on 0,7 g nátriumhidrogénkarbonáttal kezeljük, 25 C°-on szűrjük, majd 7 ml dimetilformamidban forrásig melegítjük és 20 C°-on szűrjük. így 1,98 (61%) tiszta, sárga anhidrobázist nyerünk. Bomláspontja: 302—304 C°. A legtisztább termék dimetilformamidból való átkristályosítással nyerhető. Amennyiben 2-(l-etil-acetonil)-3',4,4',5-tetrametoxi-benzofenonból vagy l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4- -etil-6,7-dimetoxi-2-benzopirilium-bromidból indulunk ki, az éterhasítás idejét meg kell hosszabbítani; egy 20 órás kísérletben 30%-os hozamot, az anyalúgból pedig további 13,7%-os hozammal metoxi-csoport-mentes anhidrobázist kapunk. A példa szerinti vegyület brómhidrogénsavas adduktja ([C19H1905]Br) 269—270C°-on, kénsavas adduktja ([C19H190j]HS04,2 HzO) 192—195 C°-on bomlik. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
