176786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-3-metil-4-etil-6h-2-benzopirán-6-on-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 176786 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja : 1978. X. 5. (GO—1422) Közzététel napja: 1980. XI. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 C 311/76 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. XI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Körösi Jenő, oki. vegyészmérnök, 42,5%, Gyógyszerkutató Intézet, dr. Láng Tibor, oki. vegyészmérnök, 42,5%, Budapest Szabóné Czibula Gabriella, vegyésztechnikus, 15%, Budapest Eljárás l-fenil-3-metil-4-etil-6H-2-benzopirán-6-on-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás I általános képletű — ahol R, R1 és R2 jelentése azonos vagy eltérő lehet, és hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent — 1-fenil-3-metil-4-etil-6//-2-benzo[c]pirán-6-on-származékok és savaddíciós sóik előállítására. E vegyületek gyógyászatilag hatásos termékek szintézisének közbenső vegyületeiként hasznosíthatók. Az I általános képletű vegyületek két formával (6H-2- -benzopirán-6-on 2-benzopirilium-6-oxid) írhatók le, de bármelyikkel külön is jellemezhetők. Ismeretes, hogy mindmáig az egyetlen ismert és forgalomban levő 5//-2,3-benzodiazepin-származék az l-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-metil-5-etil-7,8-dimetoxi-5//-2,3-benzodiazepin, amely egy új típusú pszichovegetatív regulátor. E vegyület az l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6,7-dimetoxi-2-benzopirilium-sókból is előállitható (155 572 lsz. magyar szabadalom). Ismert továbbá egy olyan I általános képlettel jellemezhető vegyület, amelyben R- R2 H és R' =CH3, nevezetesen az l-(3-metoxi-4-hidroxi-feniI)-3-metil-4- -etil-7-hidroxi-6//-2-benzopirán-6-on, valamint ennek sósavas és kénsavas adduktja [IV, R=R2=H, R'=CH3, X=C1,HS04; Mh. Chem. 96, 369 (1965)]. E 677-2- -benzopirán-6-on-származékot 2-(l-etil-acetonil)-4',5- -diacetoxi-3',4-dimetoxi-benzofenonból (II, R3= =CH3CO) jégecetben, 240 C°-on állították elő. Az eljárásnak az a hátránya, hogy csak magas hőmérsékleten és nyomás alatt megy végbe, továbbá, hogy nem alkalmazható általánosan az I általános képletű vegyületek 2 előállítására. Ilyen körülmények között ugyanis a két metoxi-csoport közül csak az egyik hasad. Kísérleteink során meglepő módon azt találtuk, hogy a II és/vagy III általános képletű vegyületek — amelyekben R3 hidrogénatomot, acetil-, vagy metil-csoportot, X halogénatomot, vagy hidrogénszulfát-, nitrát-, klorát-, vagy perklorátaniont jelent — éterkötései vizes sósavval vagy brómhidrogénsavval nemcsak teljesen, hanem részlegesen is hasíthatok. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az olyan III általános képletű vegyületben, amelyben R3=CH3, az éterkötések hasadásának sebessége eltérő. Legkönnyebben a 6-os helyzetű, ezt követi a 4'-, majd 3'-helyzetű, legnehezebben a 7-es helyzetű metoxicsoport táflaadható meg. Ezáltal olyan előnyös eljárást találtunk, amellyel nemcsak a fent említett forgalomban levő vegyület, hanem az I általános képletű vegyületek bármelyike előállítható. A II és III általános képletű kiindulási vegyületek előállítását a következő irodalmi helyek ismertetik: Bér. Deut. Chem. Ges. 75, 891 (1942), 76, 855 (1943), 77, 6 (1944); J. Am. Chem. Soc. 72, 1118 (1950); 158 091 lsz. magyar szabadalom. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás I általános képletű 677-2-benzopirán-6-on-származékok és savadduktjaik előállítására, amely abban áll, hogy valamely II általános képletű 2-(l-etil-acetonil)-benzofenonszármazékot, vagy belőle sav hatására képződő III általános képletű l-fenil-2-benzopirilium-származékot — ahol R3 H-atomot, metil-, vagy acetil-csoportot X halogénatomot, vagy hidrogénszulfát-, nitrát-, klorát-5 10 15 20 25 30 176786
