176763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált1,4- dihidroxi-3-metilén-ciklopentán-származékok előállítására
5 176763 6 között végezzük, és a tulajdonképpeni Wittig-reakciót alacsonyabb hőmérsékleten, mintegy 0—70 °C között hajtjuk végre. Ha a reakciót az alkalmazott oldószer forráspontjánál magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre, akkor a reakciót zárt edényzetben, túlnyomást alkalmazva végezzük. A találmány szerinti eljárás során kis mennyiségben XI általános képletű vegyületek is képződnek. Ezeket a VIII általános képletű vegyületektől előnyösen oszlopkromatográfiásan választhatjuk el. Ezek a vegyületek azonban nem tekinthetők értéktelen melléktermékeknek, mivel bázissal kezelve könnyen VIII általános képletű vegyületekké lehet őket alakítani. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös végrehajtási módja az, hogy a IX általános képletű foszfóniumsókat ekvivalens mennyiségű nátrium-etoxiddal reagáltatjuk toluolban 90—100 °C-on, majd a szobahőfokra visszahűtött szuszpenzióhoz valamely III általános képletű laktol mintegy 1/3 ekvivalensnyi mennyiségét adjuk. A képződött termékeket oszlopkromatográfiásan szétválasztjuk. Az elkülönített XI általános képletű vegyületet etanolban nátrium-etoxid alkalmazásával a megfelelő VIII általános képletű vegyületté alakítjuk. A találmány szerinti eljárás előnye, hogy segítségével a szabad hidroxil-csoportokat tartalmazó 4a-halogénalkil-csoportot viselő III általános képletű laktol-származékok Wittig-reakciőját jó terméssel, számottevő mellékreakció fellépése nélkül hajthatjuk végre. Az eljárás az alkalmazott reakciópartnerek könnyű kezelhetősége és hozzáférhetősége miatt igen alkalmas ipari méretben történő megvalósításra is. A találmány szerinti eljárás további részleteit a kiviteli példák szemléltetik a találmány korlátozásának szándéka nélkül. 1. példa 1 ß,4 ß-Dihidroxi-2 S-(but-2-cisz-éniI)-3-metiIéncikIopentán 50 ml vízmentes toluolba bemérünk 9,83 g (26,5 mmól) etil-trifenil-foszfónium-bromidot és 1,8 g (26,5 mmól) nátrium-etoxidot. Keverés és vízmentes nitrogén védőgáz alkalmazása mellett a reakcióelegy hőmérsékletét 90—100 °C-ra emeljük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 1 órán át. Az enyhén vörös színű szuszpenziót keverés közben szobahőmérsékletre hűtjük, hozzáadjuk 1,7 g (8,8 mmól) 3,3a«,4,5,6,6aa-hexahidro-2,5«-dihidroxi-4a-klórmetil-2H-ciklopenta[b]furán 30 ml vízmentes tolnoHa1 készített oldatát és a reakcióelegyet 40 °C-on 5 órán át intenzíven keverjük. Szobahőmérsékletre történő hűtés után a szilárd részeket kiszűrjük, 20 ml etilacetáttal mossuk, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékként nyert barna olajat vagy közvetlenül kromatografáljuk, és akkor a megfelelő VIII és XI általános képletű vegyületeket kapjuk meg külön-külön, vagy először a kapott barna olajat 50 ml etanolban 200 mg (3 mmól), nátrium-etoxiddal 40—50 °C-on 2 órán át keverve dehidrohalogénezzük, és csak ezután végezzük el a kromatográfiás tisztítást. Ez esetben az oldószer vákuumban történő ledesztillálása után nyert maradékot JO.'ntí etilacetátban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton történő szárítás után szűrjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A nyers terméket szilikagélen ! : 1 arányú etilacetát— petroléter-eleggyel kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. így 1,04 g (70%) cím szerinti vegyületet nyerünk, amely színtelen vagy enyhén sárga olaj. Rf= 0,46 (Kieselgel 60 F2J4 Art. 5719 jelű lemezen 2: 1 arányú etilacetát—petroléter-eleggyel futtatva.) ÍR (f. film): 3400, 2920, 1445, 1330, 1300, 1000, 720 cm-1 2. példa 1 ß,4 ß-Dihidroxi-2 ß-(pent-2-cisz-önil)-3-metiMncik!opentán 20 ml vízmentes toluolba bemérünk 3,12 g (8,1 mmól) n-propil-trifenilfoszfónium-bromidot és 0,55 g (8,1 mmól) nátrium-etoxidot. Keverés és vízmentes nitrogén védőgáz alkalmazása mellett a reakcióelegy hőmérsékletét 90—100 °C-ra emeljük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 1 órán át. Az enyhén vörös színű szuszpenziót keverés közben szobahőmérsékletre hűtjük, hozzáadjuk 0,52 g (2,7 mmól) 3,3aoc,4,5,6,6aa-hexahidro-2,5 ß-dihidroxi-4a-klórmetil-2H-ciklopentaIb]furán 10 ml vízmentes toluollal készített oldatát, majd a reakcióelegyet 40 °C-on 5 órán át intenzíven keverjük. A továbbiakban az 1. példában leírt módon járunk el. így 0,34 g (68%) cím szerinti vegyületet nyerünk, amely színtelen vagy enyhén sárga olaj. Rf=0,48 (Kieselgel 60 F2J4 jelű lemezen, 2:1 arányú etilacetát—petroléter-eleggyel futtatva.) 3. példa 1 ß,4 ß-Dihidroxi-2 P-(pent-2-cisz-4-diénil)-3-metilénciklopentán 25 ml vízmentes benzolba bemérünk 3 g (7,8 mmól) allil-trifenil-foszfónium-bromidot és 0,53 g (7,8 mmól) nátrium-etoxidot. Keverés és vízmentes nitrogén védőgáz alkalmazása mellett a reakcióelegy hőmérsékletét 50 °C-ra emeljük és fél órán át 50 °C-on tartjuk. A vörös színű oldathoz a lehűtés után 0,5 g (2,6 mmól) 3,3aa,4,- 5,6,6aa-hexahidro-2,5 ß-dihidroxi-4a-klörmetiI-2H-ciklopenta[b]furánt adunk. A reakcióelegyet intenzíven keverjük szobahőfokon 12 órán át. A továbbiakban az 1. példában megadott módon járunk el. így 0,3 g (65%) cím szerinti vegyületet nyerünk, enyhén sárga olaj alakjában. Rf=0,42 (Kieselgel 60 F254 Art 5719 jelű lapon, 2:1 arányú etilacetát—petroléter-eleggyel futtatva). 4. példa 1 ß,4 ß-Dihidroxi-2 ß-(prop-2-enil)-3-metil0nciklopentán 25 ml vízmentes toluolba bemérünk 3,57 g (10 mmól) metil-trifenil-foszfónium-mono-metil-szulfátot és 0,74 g (10 mmól) kálium-etoxidot. Keverés és vízmentes nitro5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
