176762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új androsztadién-17-karbonsavészterek előállítására
15 176762 16 5 g 9a-klór-6a-fiuor-ll ß,16oc,17a-trihidroxi-3-oxo-androszta-1,4-dién-17 ß-karbonsav-17 ß-fluormetil6sztert 500 ml vízmentes acetonban két napon keresztül szobahőmérsékleten 0,5 ml 70%-os perklórsavval keverünk. A rendszerhez ezután hozzáadjuk 2 g nátrium-hidrogén-karbonát 100 ml vízben készített oldatát és az acetont azeotrop desztillációval eltávolítjuk, miközben a szükség szerint további vizet is adunk hozzá. A visszamaradt vizes szuszpenziót diklóretilénnel extraháljuk, a szerves kivonatokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket ezután 50-szeres mennyiségű szilikagélen 80:20 arányú toluol—etilacetát-oldószereleggyel kromatográfiásan tisztítjuk. A diklóretilén—dietiléter-elegyből végrehajtott átkristályosítás után 3,9 g 9a-klór-6a-fluor-l 1 ß-hidroxi - 16a, 17a -izopropilidéndioxi -3 -oxo -androszta - -l,4-dién-17ß-karbonsav-17ß-fluormetil6sztert kapunk, amely 286—-292 C°-on olvad. 9. példa Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű androsztadién-17- -karbonsavak új, rövidszénláncú, adott esetben halogénnel helyettesített alkilésztereinek előállítására, amely általános képletben R hidrogén- vagy klóratomot jelent, R' szabad vagy legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó karbonsavval észterezett hidroxilcsoportot képvisel, R" avagy fi-állású metilcsoport vagy R'az R "-vei együttesen ----O a CH316a,17a-dihidroxiacetonid-csoportot X ....O CHj alkotja, X jelentése klóratom vagy fluoratom, és Y jelentése hidrogénatom, klór- vagy fluoratom, azzal a feltétellel azonban, hogy Y csak klóratom vagy fluoratom, X pedig csak klóratom lehet, ha R hidrogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy aj valamely I általános képletű karbonsavat vagy annak valamilyen sóját vagy észterré alakítható funkciós származékát, célszerűen valamely halogenidjét, észterezőszerrel reagáltatjuk ; vagy b) az olyan I általános képletű savak észtereinek előállításán, melyekben R' észterezett hidroxilcsoport, R" metilcsoport, R, X és Y jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely I általános képletű karbonsav rövidszénláncú észterében, ahol R' szabad hidroxilcsoportot jelent, R", R, X és Y jelentése az előbbi, adott esetben a 11-hidroxil-csoport átmeneti védelmével, a 17a-hidroxil-csoportot észterezzük ; vagy c) az olyan I. általános képletű savak észtereinek előállítására, melyekben R' R"-vel együtt egy 16a,17a-di-hidroxi-acetonid-csoport, R, X és Y jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely I általános képletű karbonsav rövidszénlándú észterében, ahol R' és R" szabad hidroxilcsoportokat jelentenek, R, X és Y jelentése az előbbi, a 16,17-diol-csoportot acetoniddá alakítjuk; vagy d) az olyan I általános képletű savak észtereinek előállítására, melyekben R klóratom, R', R", X és Y jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely II általános képletű karbonsav rövidszénláncú észterében, ahol R', R", X és Y jelentése az előbbi, adott esetben a 11-hidroxil-csoport átmeneti védelmével, az 1,2-kettőskötésre klórt addícionáltatunk és a kapott 1,2-diklórvegyületből bázissal hid. rogén-kloridot hasítunk le ; vagy e) az olyan I általános képletű savak észtereinek előállítására, melyekben X klóratom, R, R', R" és Y jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely III általános képletű karbonsav egy rövidszénláncú észterét, amelyben R, R', R" és Y jelentése az előbbi, hipoklóros savval vagy hipoklórossavat leadó szerrel kezeljük; vagy f) valamely IV általános képletű karbonsav rövidszénláncú észterét, ahol R, R', R" és Y jelentése a tárgyi kör szcnnti, hidrogén-kloriddal vagy hidrogén-fluoriddal vagy e savakat leadó szerekkel kezeljük. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szabad savat valamely alkohol reakcióképes funkciós származékával reagáltatjuk bázis jelenlétében, vagy a sav valamilyen alkálifémsóját alkil-halogeniddel vagy alkilszulfáttal kezeljük. 3. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja valamely metilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy a szabad savat diazometánnal kezeljük. 4. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 17-hidroxi-vegyületet katalizátorként alkalmazott erős sav jelenlétében reagáltatjuk a megfelelő savval vagy a sav funkciós származékával és/vagy trifluor-ecetsavanhidriddel. 5. Az 1. igénypont d) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyületet inert szerves oldószerben, szobahőmérséklet alatt és sötétben, egy rövidszénláncú karbonsavban oldott elemi klórral kezeljük. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy további oldószerként rövidszénláncú alifás vagy gyűrűs éterben vagy rövidszénláncú alifás halogénezett szénhidrogénben klórozunk. 7. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a klórnak az 1,2-kettőskötésre történő addícionáltatását megelőzően a 11 ß-hidroxil-csoportot trifluor-ecetsav észterezéssel megvédjük. 8. Az 5—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként piridint vagy ennek valamely homológját vagy valamilyen N,N-dialkil-anilint vagy valamilyen alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonátot, -hidrogén-karbonátot vagy -acetátot használunk. 9. Az 1. igénypont e) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyületet egy N-klór-karbonsavamiddal vagy -imiddel reagáltatjuk vízben és/vagy inert oldószerben, adott esetben erős sav jelenlétében. 10. Az 1. igénypont ej változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyületet terc-butil-hipoklorittal reagáltatjuk, inert oldószerben, perklórsav jelenlétében. 11. Az 1. igénypont f) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyületet hidrogén-kloriddal vagy hidrogén-fluoriddal reagáltatjuk, szerves oldószerben, adott esetben víz jelenlétében. 12. Az 1. igénypont f) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyületet hidrogén-fluorid és karbamid adduktumával reagáltatjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
