176762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új androsztadién-17-karbonsavészterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176762 Bejelentés napja : 1977. II. 23. (Cl—1720) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 3/00 C 07 J 71/00 Elsőbbsége: Svájc: 1976. II. 24. (2253/76 sz.) Közzététel napja: 1980. XI. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. XII. 31. Feltaláló: Szabadalmas: dr. Kalvoda Jaroslav vegyész, Binningen, Svájc CIBA—Geigy AG., Basel, Svájc Eljárás új androsztadién-17-karbonsavészterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I. általános képletü androsztadién-17-karbonsavak rövidszénláncú alifás új észtereinek előállítására, amely általános képletben R hidrogén- vagy klóratom, R' szabad vagy legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó karbonsavval észterezett hidroxilcsoportot jelent, R" a- vagy |3-állású metilcsoport vagy R' az R"-vel együttesen a ... .O CH3 16a, 17a-dihidro\/ C /\ ....o ch3 xi-acetonid-csoportot alkotja, X jelentése klór- vagy fluoratom, Y hidrogénatomot, klóratomot vagy fluoratomot képvisel, azzal azonban, hogy Y jelentése csak klór vagy fluoratom lehet, X csak klóratomot képviselhet, ha R hidrogénatom, valamint az eljárás továbbfejlesztéseként eljárás az új vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyulladásgátló hatású gyógyászati készítmények előállítására. Számos gyulladásgátló hatású szeroid ismeretes, elsősorban is a kortikoidok, amelyek közül a 6a- és/vagy 9a-állásban fluorozott vagy klórozott vegyületek, így például a fluokortolon, a flumetazon vagy a parametazon a farmakológiai tesztek során kiváló gyulladásgátló hatást mutattak. Az említett típusú glükokortikoidokból vagy hasonló pregnán-származékokból a 17-oldallánc lebontása és észterezés útján kapott androsztán-17-karbonsavészterek is kitűnő gyulladásgátló hatással rendelkeznek 0- például a 3 856 828 és a 3 636 010 lajstromszámú USA-beli szabadalmi leírásokat). 2 Ugyancsak ismertek a gyulladásgátló hatású 2-klór-glükokortikoidok is (1. például a 3 652 554 lajstromszámú USA-beli szabadalmi leírást és az 1 931 508 sz. NSZK-beli közzétételi iratot). A találmány szerinti eljárással előállított új androsztadién-17-karbonsavészterek olyan javított gyógyászati készítmények előállítását teszik lehetővé, amelyeknek erős gyulladásgátló hatásuk mellett kevesebb és kisebb a mellékhatásuk és ezért jobban tűrhetőek. A szteroid-17-karbonsavak említett észterei az 1—4 szénatomot tartalmazó, alifás sorba tartozó helyettesítetlen vagy halogénatommal helyettesített alkoholokból vezethetők le, és különösen helyettesítetlen vagy klór-, fluor- vagy brómatommal, szubsztituált rövidszénláncú, alifás alkoholokból, így metil-alkoholból, etil-alkoholból, propil-alkoholból, izopropil-alkoholból, a butilvagy amil-alkoholokból. Itt jegyezzük meg, hogy a „rövidszénláncú” fogalmon a szerves csoportok szénatomjai számának vonatkozásában mind ehelyütt, mind pedig a továbbiakban — eltérő meghatározás hiányában — 1—4 szénatomot tartalmazó csoportokat értünk. A szubsztituált alkoholok közül a rövidszénláncú alifás halogénhidrineket, így például az etilén-klórhidrint vagy az etilén-fluorhidrint említjük meg. Valamely R' észterezett hidroxilcsoport valamely telített vagy telítetlen 1—7 szénatomot tartalmazó karbonsavból vezethető le, és az például a formil-oxi-, acetoxi-, propionil-oxi-, butiril-oxi-, valeril-oxi-, trimetil-acetoxi-, dietil-acetoxi-, kapronil-oxi-csoport. Az I általános képletű vegyületek említett észterei ér-5 10 15 20 25 30 176762
