176743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orális adagolásra alkalmas anabolikus hatású kombinációs készítmények előállítására
MAGYAR SZABADALMI 176743 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS jbÉS l Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. VIII. 24. (AO—441) A 61 K 31/565 Elsőbbsége: Hollandia: 1975. VIII. 27. (75 10104) A 61 K 37/22 A 61 K 31/23 Közzététel napja: 1980. XI. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. XI. 30. Feltaláló : Szabadalmas : van der Vies Johannes endokrinológus, Oss, AKZO N. V., Arnhem, Hollandia Hollandia Eljárás orális adagolásra alkalmas, anabolikus hatású kombinációs készítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás nandrolon(-19-nor-tesztoszteron)-17 (J-észtereket tartalmazó anabolikus hatású, orális adagolásra alkalmas kombinációs gyógyászati készítmények előállitására. A nandrolon és 17ß-eszterei anabolikus hatású ve- 5 gyületekként ismertek és a tesztoszteronnal, valamint 17ß-esztereikkel összevetve csak kismértékű androgén hatást mutatnak. Különösen a 9—18 szénatomos alifás és cikloalifás karbonsavakból levezetett nandrolon-17ß-6szterek hatásos anabolikus szerek. Az egyik leg- 10 jobban ismert nandrolon-észter a nandrolon-dekanoát, amely Deca-Durabolin néven ismert, mint olajos oldat és a gyógyászatban erős és nyújtott fehérjemegtakarító hatású injekciós gyógyszerkészítményként érvényesül. Mint már megjegyeztük, a nandrolon-17 ß-ösztereket 15 parenterálisan, túlnyomóan intramuszkuláris úton adagolják be. Orálisan adagolva ritkán hatásosak, vagy minden esetre kevésbé hatásosak. A parenterális adagolás előnye, hogy viszonylag alacsony dózissal jó hatást lehet elérni. A 17ß-6szterek továbbá retard hatást is 20 okoznak, úgyhogy nemcsak jó és gyors plazma-nandrolonhatás érhető el intramuszkuláris adagolás után, hanem a nandrolon-szint még több hétig is fennmaradhat. A parenterális adagolási módot sokan vitatják. A páciensek nem tudnak maguknak injekciót adni, ezért 25 mindig szükséges orvos vagy hozzáértő személyzet (ápoló) jelenléte. Ezenkívül gyakori parenterális alkalmazás helyi reakciókat is okozhat. A hosszantartó készítmények további hátránnyal is járhatnak, mégpedig hatásukat nem lehet félbeszakítani vagy megszüntetni. 30 Ennélfogva az orális alkalmazás sokkal előnyösebb volna, mirit a parenterális forma. Meglepően azt találtuk, hogy bizonyos nandrolon-észterek, különösen a 9—18 szénatomos alifás és cikloalifás karbonsavakból levezethető észterek orálisan aktívak, ha egy nem szteroid típusú lipoiddal kombináljuk az észtereket. Ez annál is meglepőbb, mivel a 9-nél kevesebb és a 18-náI több szénatomot tartalmazó nandrolon-17ß-eszterek kifejezetten kevésbé aktívak orálisan azonos körülmények között. Ezért olyan új gyógyszerkészítmény kidolgozására volt szükség, amely anabolikus hatású és orális alkalmazásra megfelelő és hatóanyagként egy nandrolon-észtert tartalmaz. Az új orális adagolásra alkalmas gyógyszerkészítmény egy vagy több 9—18 szénatomos alifás vagy cikloalifás karbonsavból levezethető nandrolon-észtert és egy gyógyászatilag elfogadható, nem szteroid lipoidot tartalmaz. Az elágazó alifás és cikloalifás karbonsavak észterei is beletartoznak az oltalmi körbe. A találmány szerint előállítható gyógyszerkészítmény egy vagy több 10—16 szénatomos alifás vagy cikloalifás karbonsavból levezethető nandrolon-észtert tartalmaz előnyösen. A legjobb hatása ezeknek az észtereknek van, különösen az a- és a ß-metil-szubsztituält alifás és cikloalifás karbonsav-észtereknek. A következő alifás és cikloalifás karbonsavakat említjük meg példaképpen, amelyekből a nandrolon-észtereket képezzük : pelargonsav, kaprinsav, undekánsav, laurinsav, tri-176743
