176730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-szubsztituált-purin származékok és sóik előállítására
3 176730 4 sokkal, a Mengo-vírusokkal és a Sindbis-vírusokkal szemben hatásosak. Az (I) általános képletű vegyületek és sóik különösen erős hatást fejtenek ki a vaccinia- és herpes-vírusokkal, így a simplex, zoster és varicella-vírusokkal szemben. Amint ismert, ezek a vírusok emlősökön súlyos elváltozásokat okoznak, például nyálon herpetikus keratitiszt és egéren herpetikus encefalitist váltanak ki. Az (I) általános képletű vegyületek továbbá előnyösen alkalmazhatók a fertőző mononukleózis kórokozók által előidézett betegségek kezelésére. Különösen előnyösnek bizonyultak azok az (I) általános képletű vegyületek, és sóik (elsősorban gyógyászatiig alkalmazható sóik), amelyekben X oxigénatomot jelent, R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, azido-, hidroxil-, tio-, 1—4 szénatomos alkiîtio-, amino-, 1-4 szénatomos alkilamino-, di-(l—4 szénatomos)-alkilammo- vagy benziloxi-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, aminovagy azido-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1—4 szénatomos alkil-, 3—7 szénatomos cikloalkil- vagy fenil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, Rs jelentése hidrogénatom, hidroxil-, benzoiloxi-, hidroxi-(l—4 szénatomos)-alkil-, amino-, karboxipropioniloxi-, acetoxi-, benziloxi-, benzoiloximetil-, foszfát-, szulfamoiloxi- vagy —NH— CO-Z általános képletű szubsztítuált karbamoil-csoport, amelyben Z adott esetben halogénatommal szubsztítuált 1-4 szénatomos alkil-, adott esetben p-helyzetben halogénszulfonil-csoporttal szubsztítuált fenil- vagy adott esetben amino- vagy benziloxikarbamoil-csoporttal szubsztítuált fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoportot jelent, és R6 jelentése hidrogénatom vagy 1—8 szénatomos alkil-csoport, azzal a feltétellel, hogy (a) ha X oxigénatomot, Rs hidrogénatomot, hidroxil- vagy benziloxi-csoportot és R , R3, R4 és R6 egyaránt hidrogénatomot jelent, R1 jelentése amino- és metilamino-csoporttól eltérő, (b) ha X oxigénatomot és R2 hidrogénatomot jelent, R1 jelentése klóratomtól eltérő, (c) ha X oxigénatomot, R6 metil-csoportot és R2, R3, R4 és Rs egyaránt hidrogénatomot jelent, R1 jelentése amino- és etilamino-csoporttól eltérő, (d) Rs csak akkor jelenthet hidroxil-csoportot, ha R1 amino-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkilamino-, 1—4 szénatomos alkiltio- vagy di-(l—4 szénatomos)-alkilamino-csoportoi jelent, és ugyanakkor R2 amino-csoportot és R® hidrogénatomot jelent, továbbá (e) Rs csak akkor jelenthet hidroxi-(l-4 szénatomos)-alkíI-csoportot, ha R1 hidroxil-csoportot jelent, továbbá (f) R5 csak akkor jelenthet hidrogénatomot, ha R1 halogénatomot vagy hidroxil-csoportot jelent, továbbá (g) amennyiben Rs benzoiloxi-csoportot jelent, R2 csak halogénatomtól eltérő jelentésű lehet, továbbá (h) Rs csak akkor jelenthet acetoxi-csoportot, ha R1 és R2 jelentése azonos, és amino-csoportot vagy halogénatomot jelentenek, továbbá (i) Rs csak akkor jelenthet —NH—CO—Z általános képletű szubsztítuált karbamoil-csopor tot, amelyben Z-CH(NH2)~CII2-C6H5 csoportot képvisel, ha R1 di-(l—4 szénatomos)-alkilamino-csoportot jelent, továbbá (j) amennyiben Rs hidroxil-csoportot és R1 1—4 szénatomos alkilamino-csoportot jelent, R2 csak hidrogénatomtól eltérő jelentésű lehet, továbbá (k) R1 csak akkor jelenthet klóratomot, ha R2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, továbbá (l) amennyiben Rs jelentése benziloxi-csoport és R2, R3 és R6 egyaránt hidrogénatomot jelent, R1 jelentése amino- és 1—4 szénatomos alkilamino-csoporttól eltérő, végül (m) amennyiben R6 jelentése metil-csoport és R2, R3, R4, és Rs egyaránt hidrogénatomot jelent, R1 jelentése amino- és etilamino-csoporttól eltérő. A legelőnyösebb hatással azok az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik rendelkeznek, amelyekben X jelentése oxigénatom, R1 jelentése halogénatom, amino-, hidroxilvagy 1—4 szénatomos alkiltio-csoport, R2 jelentése amino-csoport, R5 jelentése hidroxil-, benzoiloxi-, karboxi-propioniloxi-, acetoxi- vagy hídroxi-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport, és R3, R4 és R6 egyaránt hidrogénatomot jelent, azzal a feltétellel, hogy Rs csak akkor jelenthet hidroxi-(l—4 szénatomos)-alkil-csoportot, ha R1 hidroxil-csoportot képvisel, és Rs csak akkor jelenthet acetoxi-csoportot, ha R1 amino-csoportot képvisel. Igen nagy hatással rendelkeznek azok az (I) általános képletű vegyületek is, amelyekben X kénatomot jelent, R1 jelentése halogénatom, amino- vagy 1—4 szénatomos alkilamino-csoport, és R2, R3, R4, Rs és R6 egyaránt hidrogénatomot képvisel. A halogén-szubsztituens előnyösen klóratom lehet. Az (I) általános képletű vegyületek sói közül a gyógyászatilag alkalmazható szerves és ásványi savakkal, így tejsavval, ecetsavval, almasavval, p-toluolszulfonsawal, sósavval és kénsavval képezett addíciós sókat említjük meg. Az (I) általános képletű veayületeket - ahol X, R1, R2, R3, R4, R3 és R° jelentése azonos a legkorábban közöltekkel -, továbbá azok savaddíciós sóit (elsősorban gyógyászatilag alkalmazható sóit) a találmány értelmében a következőképpen állíthatjuk elő: a) valamely (IV) általános képletű 9-szubsztituált-purin-származékot - mely képletben R1 és R2 jelentése a fenti és Cl hidrogénatomot vagy szilil- vagy egy R—CO- általános képletű csoportot jelent, mely utóbbiban R egy alifás csoport vagy arilmetil-csoport - valamely (V) általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
