176680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás feniletanolamin-észterek előállításárta

21

176680

22

Alábbi számú vegyület

közbenső terméke

B-gyűrű szubsztituensének helyzete

RIO

Op. °C

1.

3,4

i-Pr-136-138

2.

3,4

1-etilpropil-140-142

3.

3,4

t-Bu-205-208

4.

3,4

2,2-dimetilpropil-112-115

5.

3,4

l-(2-metilpropil)-3-metilbutil-130-135

6.

3,4

1 -metil-2,2-dimetilpropil-190-194

7.

3,4

Ph-110-111

8.

3,4

4-MeO-Ph-125-130

9.

3,4

i-Bu-140-141

10.

3,5

1 -metil-2,2-dimetilpropil-195-200

11.

3,5

4-MeO-Ph-90-95

(bomlás)

12.

3,5

ciklopentilmetil-175-178

13.

3,5

2,2-dimetilpropil-148-154

14.

3,5

i-Pr-175-180

A (XXXI) általános képletű fenol-szerkezetű ki- 35 indulási anyagokat a következőképpen állítjuk elő: 1

1. 2-[l,l-dimetil-2-(2-fenilacetamido)-etil]-amino-3’,4’-dihidroxi-acetofenon előállítása

40

5,24 g 2-bróm-3’,4’-bisz-(benziloxi)-acetofenon és

5,5 g N-(2-amino-2-metil-propil)-2-fenilacetaxnid 25 ml dioxánnal képezett oldatát szobahőmérsékleten 2 órán át ke vegük. A reakcióelegyet 200 ml vízmentes éterrel hígítjuk, majd a kiváló N-(2-ami- 45 no-2-metíl-propíl)-2-fenilacetamid-hidrobromidot szűréssel eltávolítjuk. Az éteres szűrletet 3 x 50 ml vízzel és 100 ni nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, végűi az oldathoz addig adunk telített éteres hidrogénbromid-oldatot, 50 míg a pH éppen savasba csap át. Az elegyet 18 órán át 0—5 °C-on tartjuk, a kiváló csapadékot szüljük. Szilárd anyag alakjában 6,85 g 2-[l,l-dimetil-2-(2-fenilacetanúdo)-etil]-amino-3’,4’-bísz-{benziloxi)- acetofenon-hidrobromidot kapunk. 55

5,0 g hidrobromidot 300 ml vízmentes etanolban oldunk és 3,0 g 1.0 súly%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel abbamaradása után (kb. 3 óra) a katalizátort kiszűrjük és az etanolos 60 szűrletet 30°C-nál alacsonyabb hőmérsékleten bepároljuk. Hab alakjában 3,7g 2-[l,l-dimetil-2-(2-fenilacetamido)-etil]-amino-3’,4’-dihidroxi- acetofenon-hidrobromidot kapunk, mely közvetlenül felhasználható az adlezési reakcióban. 65

2. 2-[ 1,1 -dimetil-2(2-fenilacetamido)-etil]-amin-3’,5’-dihidroxi-acetofenon előállítása

Ezt a vegyületet a fenti eljárással analóg módon

2-bróm-3’,5’-bisz-(benziloxi)- acetofenon és N-(2-amino-2-metil-propil)-2-fenil-acetamid reakciójával, majd a közbenső termékként izolált 2-[l,l-dimetil-2-(2-fenil-acetamido)-etil]-amino-3’5’-bisz-(benziloxi)-acetofenon-hidrobromid hidrogénezésével állítjuk elő. Op.: 150-153 °C. Az acilezési reakcióban felhasználható habszerű dihidroxi-vegyületet 98%-os kitermeléssel nyerjük.

Az N(-2-amino-2-metil-propil)-2-fenil-acetamidot a következőképpen állítjuk elő:

8,8 g 1,1 -dimetil-etiléndiamin és 250 ml éter oldatát keverés közben 2 óra alatt 15,4 g fenilacetilklorid és 250 ml éter oldatához adjuk. A reakcióelegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, 150 ml meleg vízben oldjuk és a képződő oldatot leszűrjük. A szűrletet fölös mennyiségű telített vizes nátriumkarbonát-oldat hozzáadásával (50 ml) meglúgosítjuk, majd 3x250 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olaj 1 :1 térfogatarányú éter-petroléter (op.: 60—80 °C) elegy hozzáadásakor kristályosodik. 13,1 g N-(2-amino-2- -metil-propil)-2-feiűl-acetamidot kapunk, op.;

11