176680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás feniletanolamin-észterek előállításárta
3 176680 4 Az Y benzol-gyűrűn adott esetben gyűrű-helyettesítőként jelenlevő 1—6 szénatomos alkoxi-csoport előnyösen metoxi-csoport lehet. Amennyiben A1 közvetlen kötés, az R1 CO- csoport előnyösen pivaloil-, izobutiril- vagy izovaleril-csoport lehet. Amennyiben A1 metilén-csoportot képvisel, úgy R1 CO csoport előnyösen acetil-csoport lehet. Az Y gyűrűn adott esetben jelenlevő halogén-helyettesítő előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom lehet. Az Y gyűrű jelentése előnyösen a következő lehet: fenil-, halogén-fenil-, C!_6 alkoxi-fenil- vagy trifluormetil-fenil-csoport, pl. 4-klór-, 4-fluor-, 4-metoxi- vagy 3-trifluormetil-csoport. Amennyiben Q valamely (IV) általános képletíí csoportot képvisel és X közvetlen kötés, úgy előnyösen fenilacetil-, vagy 4-fluor-, 4-klór- vagy 4-metoxi-fenilacetil- vagy 2-fenil-propionil-csöportot jelent. Amennyiben Q valamely (IV) általános képletű csoportot képvisel és X oxigénatom, úgy előnyösen fenoxiacetil-, vagy (3-trifluormetil-fenoxi)-acetil-csoportot jelent. Amennyiben Q valamely (V) általános képletű csoportot képvisel, jelentése előnyösen benzoil-, 4-klór-benzoil- vagy 4-metoxi-benzoil-csoport. Megjegyezzük, hogy az (I) általános képlet az R1, R*, R3, R4, R5, R6, R , R8, A1, A2, Z és Q szimbólumok jelentésének valamennyi kombinációját magábanfoglalja. Az (I) általános képletű észterek és savaddíciós sóik előnyös képviselői azok a származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik, melyekben (a) R2 jelentése valamely R1 COO- csoport és R3 jelentése hidrogénatom, (b) R2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése valamely R* COO csoport, (c) A1 jelentése közvetlen kötés, (d) A1 jelentése metilén-csoport, (e) Z jelentése hidrogénatom, vagy (f) Z jelentése klóratom, a fenti esetekben R^R8, A1, A2, Z és Q jelentése a korábbiakban megadott. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői azok a származékok és savaddíciós sóik, melyekben a fenti (a)-(f) esetekben (külön-külön vagy együttesen) R4 és Rs jelentése hidrogénatom, RÉ és R7 jelentése hidrogénatom, vagy metil-csoport, A2 jelentése metilén-csoport, és Q jelentése valamely (IV) általános képletű csoport, előnyösen fenilacetil-, fenoxiacetil- vagy 2-fenil-propionil-csoport. Az (I) általános képletű észterek és savaddíciós sóik különösen előnyös képviselői azok a származékok, melyek az (a) és (c) esetnek együttvéve felelnek meg és R1 jelentése izopropil-, tercier butil-, izobutil- vagy cildopentil-metil-csoport, R4 és Rs jelentése hidrogénatom, R6 és R7 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, A2 jelentése metilén-csoport és Q jelentése fenilacetil-, fenoxiacetilvagy 2-fenil-propionil-csoport. Az (I) általános képletű észterek savaddíciós sói gyógyászatilag alkalmas aniont szolgáltató savval képezett sók lehetnek így pl. szervetlen savakkal pl. sósavval, hidrogénbromiddal, foszforsavval vagy kénsavval, illetve szerves savakkal pl. oxálsawal, borkősavval, tejsavval, citromsavval, ecetsavval, szalicilsavval, benzoesawal, j3-naftoesawal, metánszulfonsawal vagy adipinsawal képezett addíciós sók. Megjegyezzük, hogy az (I) általános képletű vegyületek legalább egy aszimmetriás szénatomot tartalmaznak — az -OR4 csoportot hordozó szénatomot - és így racém vagy optikailag aktív alakban lehetnek jelen. A molekula az Rs, R6, R7 és R8 csoport jelentésétől függően egy, két vagy három további aszimmetriás szénatomot is tartalmazhat és a megfelelő racém vagy optikailag aktív formákban létezhet. Találmányunk az (I) általános képletű észterek és savaddíciós sóik racém és gyulladásgátló hatással rendelkező optikailag aktív formáinak előállítására egyaránt kiteljed. A racemátok rezolválása és a farmakológiai tulajdonságok meghatározása a szakember által jólismert módszerekkel történik. Az optikailag aktív (I) általános képletű vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy egy racém (I) általános képletű vegyületet rezolválunk vagy a szintézisben optikailag aktív kiindulási anyagot alkalmazunk. Az (I) általános képletű észterek különösen előnyös képviselői a példákban leírt vegyületek, különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek az alábbi vegyületek és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik: l-[3,4-bisz-(pivaloiloxi)-fenil]-2-[2-(2-fenil-acetamido)-etilamino]-etanol, 1 -[3,4-bisz-(pivaloiloxi)-fenil]-2-[ 1,1--dimetil-2-(2-fenilacetamido)-etilamino]-etanol, 1 -[3,4-bisz-(pivaloiloxi)-fenil]-2-{ 1,1--dimetil-2-(2-fenoxiacetamido)-etilamino]-etanol, l-[3,4-bisz-(pivaloiloxi)-fenil]-2-[2-(2--fenoxiacetamido)-etilamino]-etanol, 1 -[3,4-bisz-(izovaleriloxi)-fenil]-2- [2- -(fenil-acetamido)-etilamino]-etanol, 1 -[3,4-bisz-(3,3-dimetil-butiriloxi)-fenil]-2-[2-(2-fenilacetamido)-etilamino]-etanol, és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik. Az (I) általános képletű észtereket kémiailag analóg vegyületek előállítására ismert módszerekkel állíthatjuk elő. A találmányunk szerinti eljárással az (I) általános képletű észtereket oly módon állíthatjuk elő, hogy az alábbi 5 csoportot önmagukban ismert módszerekkel összekapcsoljuk (a képletekben R1, R2, R3, R4, Rs, R6, R7, A1, A2 és Z jelentése a korábbiakban megadott): (i) egy (VI) általános képletű 2-fenil-etil-csoport, (ii) az első imino-csoport —(NH—), (iii) a (VII) általános képletű csoport, (iv) a második imino-csoport (-NH-), (v) a Q csoport. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
