176675. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített szulfoximidek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 176675 12 VIII. Táblázat Midriazis (patkányok) Pupilla-átmérő (mm) Anyag Adagolás módja Dózis mg/kg-30 Kontroll S.C.-0,6 HK 1 S.C. 10 0,5 Atropin S.C. 2,5 0,6 Kontroll i-g-0,6 HK 1 i-g-100 0,7 Atropin i-g-5 0,6 6. példa N-(Piperidinometil)-S-n-butil-S-metil-szulfoximid A cím szerinti vegyületet az 5. példával analóg módon állítjuk elő. Csaknem színtelen higroszkópos olajként kapjuk. Kitermelés: 6,2 g (88%). összegképlet: Cuïi24N20S, molekulasúly: 232,4 1 H-NMR-spektrum deuterokloroformban (Sppm-ben): CH3 (2,9), n-butü (3,1, 1,6, 1,0), CH2 (3,8), N(CH2)5 (2,4, 1,5). 7. példa N-(Rperidinometil)-tetrahidrotiofén-S,S-oximid 0 Idő (perc) 30 60 90 120 0,5 0,6 0,6 0,6 0,5 0,6 1,6 1,7 1,7 1,4 0,6 3,6 3,8 3,8 3,0 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,7 0,7 0,9 1,2 0,1 0,6 3,3 3,5 3,2 1,8-ben): (2,3, fenoxatiin (8,0, 7,4), CH2 1,3). (3,8), N (CH2), 25 A cím szerinti bázis kvatemer metil-piperidinium-bromid-sóját úgy állítjuk elő, hogy a bázist feloldjuk abszolút éterben, az oldatot lehűtjük —40°C-ra, hozzáadunk 5-szörös feleslegű metilbro- 30 midot, és miközben lassan felmelegítjük szobahőmérsékletre, éjszakán át keveijük. Gyakorlatilag kvantitatív kitermeléssel kapjuk a csaknem analitikai tisztaságú sót. Op: 128-129 °C. összegképlet: Ci9H23BrN202S, molekulasúly: 35 423,4 1 H-NMR-spektrum deuterodimetilszulfoxidban (d6-DMSO) (őppm-ben): fenoxatiin (8,2, 7,6), CH2 (4,6), N (CH2)s (3,3, 1,7), NCH3 (3,0) 40 A cím szerinti vegyületet az 5. példával analóg módon állítjuk elő. Csaknem színtelen, higroszkópos olaj alakjában kapjuk. 45 Kitermelés: 6,3 g (97%). összegképlet: C10H20N2OS, molekulasúly: 216,3 ‘H-NMR-spektrum deuterokloroformban (Sppm-ben): (CH2)4S (3,1, 2,2), CH2 (3,8), N (CH2)S (2,4, 1,5). 50 N-(Piperidinometil)-fenoxatiin-S,S-oximid és N-(N’-metil-piperidiniummetil)-fenoxatiin-S,S-oximid-bromid A cún szerinti bázist az 5. példával analóg mó- 60 don állítjuk elő, sárgás, higroszkópos olaj alakjában kapjuk. Kitermelés: 6,2 g (94%). összegképlet: C18H20N202S, molekulasúly: 328,4 ‘H-NMR-spektrum deuterokloroformban (5ppm- 65 9. példa N-(Dimetilaminometil)-fenoxatiin-S,S-oximid és N-(N’-trimetilammónium-metil)-fenoxatiin-S,S-oximid-bromid A dm szerinti bázist az 5. példával analóg módon állítjuk elő. Sárgás, higroszkópos olajat kapunk. Kitermelés: 8,0 g (93%) Összegképlet: ClsHx6N202S, molekulasúly: 288,4 ‘H—NMR spektrum deuterokloroformban fSppm-ben): fenoxatiin (7,9, 7,3), CH2 (3,8), N(CH3)2 A dm szerinti bázis trimetilammónium-bromid-sóját a 8. példával analóg módon kapjuk. Kitermelés: kvantitatív. összegképlet: Ci6H19BrN202S, molekulasúly: 382,3 ‘H-NMR-spektrum deuterodimetilszulfoxidban (5 ppm-ben): fenoxatiin (8,2, 7,6), CH2(4,6), N(CH3)3 (3,0). 6
