176659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alkoxi-3-klórmetil-cefem származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 176659 NÉPKÖZTARSASAG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. III. 21. (EI-734) C07D 501/24: C 07 D 501/28; A bejelentés elsőbbsége: 1976. III. 26. (669.368) Amerikai Egyesült Államok C 07 D 501/34 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. X. 28. HIVATAL Megjelent: 1982.1.15. Feltaláló; Szabadalmas: Koppel Gary Allen, vegyész, _ Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Indianapolis. Indiana Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-alkoxi-3-klórmetil-cefem-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya továl ofejlesztett eljárás 7- egy bázissal reagáltatjuk. Koppel és Köhler [J. Am.-alkoxi-3-klórmetil-3-cefém-származékok előállítására. Chem. Soc. 95, 2403—2404 (1973)] szerint a 3-A 7-alkoxi-3-klórmetil-3-cefémek előállítására a -acetoximetil-cefém-származékokat litium-metoxiddal találmány értelmében úgy járunk el, hogy egy 3-meti- és terc-butil-hipoklorittal 7-metoxilezzük. lén-cefámot terc-butil-hipoklorit jelenlétében —80 C és 0 C° közötti hőmérsékleten egy rövidszénláncú primer alkohol alkálifémsójával reagáltatunk. A találmány szerinti eljárással előállított 3-klórmetil-cefémeket előnyösen használhatjuk ismert cefalosporin antibiotikumok előállítására. A 3-halogénmetil-cefém-származékok ismert vegyületek, és előnyös köztes termékként használhatók a halogénatom nukleofil helyettesítésével sok rokon cefalosporin antibiotikum előállításakor. A 3-halogénmetil-cefém-származékokat úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő dezacetoxi-cefalosporin-származékot allilhelyzetű halogénezésnek vetjük alá (lásd: a 3 637 678 számú és a 3 705 897 számú Egyesült ÂUamok-beli szabadalmi leírást), vagy a megfelelő dezacetil-cefalosporin-származékot halogénezzük (lásd: a 3 658 799 számú Egyesült ÂUamok-beli szabadalmi leírást). Legújabban a 3-halogénmetil-cefém-származékok előállítására úgy járnak el, hogy a 3-acetoximetil- és a 3-karbamoüoximetil-cefém-származékokat haloidsavval hasítják. Az 1 407 348 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint a 3-halogénmetil-cefém-származékok előállítására úgy járunk el, hogy egy 3-metilén-cefámot szabad halogénnel reagáltatunk, majd a köztes termékként kapott 3-halogén-3-halogénmetil-cefámot 5 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű 7-alkoxi-3-klórmetil-cefém-származékok előállítására. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületek előállítására úgy járunk el, hogy egy II általános képletű 3-metilén-cefám-származékot egy nem 10 reakcióképes, szerves oldószerrel készült reakcióé Jegyben, -80 C° és 0 C° közötti hőmérsékleten 1-5 ekvivalens mennyiségű terc-butil-hipoklorit jelenlétében 1—5 ekvivalens mennyiségű RjOH általános képletű 1—4 szénatomos primer alkohol alkálifémsójával rea- 15 gáltatunk, ahol a fenti általános képletekben q 1 vagy 0, R benzhidril- vagy p-nítrobenzilcsoport, Rí 1-4 szénatomos primer alkilcsoport, és R2 tienilaeetamido- vagy fenoxiacetamidocsoport. 20 Az előzőekben megadott meghatározások során 1—4 szénatomos primer alkilcsoport alatt metil-, etil-, n-propil-, n-butil- vagy izobutil-csoportot értünk. Az 1—7 szénatomos primer alkohol alkálifémsója például litium-metoxid, nátriumetoxid, kálium-etoxid. litium- 25 butoxid, nátrium-benziloxid vagy nátrium-n-propoxid lehet. A találmány szerinti eljárás lényegét nem érinti az R2 oldallánc-csoport, ugyanis az eljárás lényege a 3- -metilén-cefám átalakítása 3-klórmetil-7-alkoxi-cefém- 30 mé. Megjegyezzük, hogy egyes oidallánc-csoportok. 176659
