176646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aziridin-származékok valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 176646 14 10. példa 60°C-on melegítünk. Lehűlés után a nyúlós, mézszínű maradékot éterrel és izopropanollal eldörzsöll-[2-cián-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoiljük. A kivált sárgás csapadékot leszívatjuk és kevés-aziridinil-(l)]-ciklohexán metanolból átkristályosítjuk. 0,143 g (az elméleti 5 24%-a) l-[2-cián-aziridinil-(l)]-l-[2- karbamoil-aziri-2-Cián-aziridin és ciklohexanon keverékének dinil-(l)]-ciklohexánt kapunk, melynek olvadáspont-50g-ját 25—30 napig szobahőmérsékleten tartjuk. ja 190—192 °C. Az üvegbottal való kapargatás vagy beoltás útján Hasonlóan megy végbe a reakció katalitikus kapott színtelen kristálypépet éterrel eldörzsöljük. mennyiségű acetil-Morid illetve pivaloil-klorid vagy A kristályokat leszívatjuk és metanolból átkristá- 10 hidrogén-klorid használata esetében. lyosítjuk. 11,0 g 191-193 °C olvadáspontú l-[2-ci-án-aziridinil-( 1 j]-1 -[ 2-karb amoil-aziridinü-( 1 )]-ciklohexánt kapunk. 15. példa 11. példa 15 1 -[2-Cián-aziridinil-( 1 )]-1-[ 2-karbamoil--aziridinil-(l)l-ciklohexán 1 -[ 2-Cián-aziridinil-(l )]-1 -[ 2-karbamoil-aziridinil(l)]-ciklohexán 68,0 g 2-cián-aziridint, 98,0 g ciklohexanont és 64 ml trietil-amint óvatosan elkeverünk egymással, A 10. példában leírt keverék 5 g-ját 40 óráig 60°C- 20 miközben a hőmérséklet körülbelül 55 °C-ra emel-on melegítjük. A világos mézszínű kristálypépet éter- kedik. A keveréket 6 napig szobahőmérsékleten állrel eldörzsöljük, leszívatjuk és a maradékot kevés me- ni hagyjuk és a kivált kristályokat leszívatjuk. A tanolból átkristályosítjuk. 1,1 g 190-192°C olvadás- nyers kristályos anyagot 700 ml kloroform/metanol pontú l-[2-cián-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridi* 1 :1 elegyben oldjuk, az oldatot leszűq'ük és vánil(l)]-ciklohexánt kapunk. 25 kuumban körülbelül 200 ml térfogatra bepároljuk. A 10. és a 11. példában használt, 2-cián-aziri- Éjszakán át kristályosodni hagyjuk és leszívatás és dinből és ciklohexanonból álló keveréket a szárítás után 31,7 g l-[2-cián-aziridinil-(l)]-l-[2-kar-2 309 529 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli bamoil- aziridinil-(l)]-ciklohexánt kapunk, melynek nyilvánosságrahozatali irat szerint pentametilén-oxa- olvadáspontja 186-188 °C. ziridin és akrü-nitril reagáltatása útján állítjuk elő. 30 12. példa 16. példa l-[2-cián-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoill-[2-Cián-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-ciklohexán 35 -aziridinil-(l)]-ciklohexán 3,4 g 2-cián-aziridin- és 2,45 g ciklohexanon ke- A 15. példa szerint kapott tiszta kristályok verékét 40 óráig 60 °C-on melegítjük. A 11. példá- anyalúgját vákuumban bepároljuk. A szirupos mában leírtak szerinti feldolgozás után 0,9 g (az elmé- radék egy része (körülbelül 25 g) néhány nap alatt leti 15,5%-a) 189—191 °C olvadáspontú l-[2-cián- 40 kikristályosodik. Kevés etil-acetát hozzáadása mel-aziridinil-(l)]-l-[2- karbamoil-aziridinil-(l)]-ciklohe- lett az anyagot ligroinnal eldörzsöljük, leszívatjuk xánt kapunk. és szárítjuk. 5,1 g 86—87 °C olvadáspontú l-[2-ci-án-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-ciklo-13. példa hexánt kapunk, egy mintát ciklohexánból átkristá-45 lyosítva az olvadáspont 88-89 °C-ra emelkedik. l-[2-Cián-aziridiml-(l)]-l-[2-karbamoil- Mivel az anyag azonos bruttóösszetételt és szer-aziridinil-(l)]-ciklohexán kezeti képletet mutat az előző példákban kapott vegyülettel, bizonyára egy sztereoizomer formáról 0,68 g 2-cián-aziridin, 0,86 g 2-karbamoil-aziridin van szó. és 0,98 g ciklohexanont 25 ml acetonítrilben ol- 50 dunk és körülbelül 100 óráig 60°C-on melegítjük. Bepárlás után a barnás maradékot éterrel eldörzsöl- 17. példa jük és leszívatjuk. Kevés metanolból átkristályosítva 0,28 g (az elméleti 129^a) 188-190 °C olvadás- 1 -[2-Cián-aziridinil-(l)]-1 -[2-karbamoil-pontú l-[2-cián-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridi- 55 -aziridinil-(l)]-cildopentán nil-(l)]-ciklohexánt kapunk. 3,4 g 2-cián-aziridin és 4,1 g ciklopentanon szo-14. példa bahőmérsékleten tartott keverékéhez mintegy 3—4 napos időközönként 2 4 csepp trietil-amint l-[2-cián-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoil- 60 adunk. 15 nap múlva az anyagot bázikus alumí-aziridinil-(l)]-ciklohexán nium-oxidon kromatografáljuk (III. aktivitásfok, futtatószerek: heptán, éter és etil-acetát egymás 0,34 g 2-cián-aziridint és 0,245 g ciklohexanont után). A terméket tartalmazó frakciók bepárlása körülbelül 3-4 mg fenol hozzáadása után 5 napig után kapott szirupos maradék bizonyos idő után szobahőmérsékleten tartunk, majd 20 óráig 65 részben kristályosodik. Kevés éter/etil-acetát elegy-7
