176646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aziridin-származékok valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

15

1 ?0040

16

gyei eláörzsölve 0,9, g 132 -134 °C olvadásponté 1 - [ 2 -Cián-aziriáinil-(l )]-l[ 2-kaibani< ». i-aziridinil -( 1 )]dklopentár.t kapunk.

18. példa

l-[2-Cián-aziridinil-(l)]- ! [2 karbamoiiaziridinil-(l)]-ciklopentán

À 17. példa szerint kapott kristályos anyag anyalúgját vákuumban bepároljuk és a maradékot éterben szíiszpendáljuk. A szuszpenzióí éjszakán át állni liagyjuk és a képződött kristályokat leszóljuk. 1,7 g 92-94 °C olvadásportű 1 -[2-cian-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridínil- -(1 )j-eikloyentánt kapunk.

19. példa

l-[2-Cián-azirídinil-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-4-metil-cildohexán

6,8 g 2-cián-aziridin, 5.6 g 4-metil-ciklohexanon és 5 ml trietil-amin keverékét 6 napig szobahőmérsékleten tartjuk. A képződött kristályokat kevés éter hozzáadása után leszűrjük és körülbelül 50 ml etil-acetátból kétszer átkristályosítjuk. 1,6 g 150-151 °C olvadáspontú l-[2-cián-aziridinil-(l)]-1 -[2-karbamoil- aziridinil-(l)]-4-metü-ciklohexánt

kapunk.

20. példa

l-[2-Cián-aziridinil-(l )]-1-[ 2-karbamoil

aziridínil-(l)]-4-metoxi-karbonil--cildohexán

összegképiet: molekulasúly:

Ci 2 Hj g Na 02 250,3

Blementáranalizis

számított: C = 57,58%, H = 7,24%,

S N - 22,38%,

talált: C =56,23%, H =7,54%,

N =21,01%.

b) 4-metoxi-ciklohexanonból

’0 l-[2-ciáü-aziridinil-(l)]-l- [2-karbamoilaziridinil-( 1 jj-4-metoxi-ciklohexánt, olvadáspont: 128—130 °C.

c) 4-erdén dioxi-eiklohexanonból

15 1 - j 2-cian-aziridinil-( I ) J-1 -[ 2-karbamoii-aziridinil-í 1 )]-4-etilén-dioxi-cildohexánt, ol vadáspo n t 136— 139 ° C.

d) 4-hidroxi metil-ciklohexanonból

20 1 -[2-cián-aziridinil-(l )]-1 -[2-karbamoil

aziridinil-(l)]-4-hidroxi-metil-ciklohexánt összegképlet: molekulasúly:

C13H2oN402 264,3

Elementáranalízis :

25 számított: C = 59,07%, H = 7,63%,

N =21,20%,

talált: C =57,68%, H =8,72%,

N = 19,91%.

30 e) 2-etoxi-karbonil-metil-cikiohexanonból 1 -[2-cián-aziridinil-( 1 )]-1 -[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-2-etoxi-karbonil-metil-ciklohexánt, olvadáspont 174-175 °C

35 f) 2-dimetil-amino-ciklohexanonból l-[2-cián-aziridinil-( 1)]-1 -[2-karbamoil-aziridinil-( 1 )] -2-dimetíl-amino-cikfohexánt

6,8 g 2-cián-aziridin és 7,8 g 4-metoxi-karbonil- 40 -ciklo-hexanon keverékéhez hűtés közben, szobahőmérsékleten 2,5 ml trietil-amint adunk. A keveréket 2 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd bázikus alumíníum-oxidon kromatografáljuk (III. aktivitásfok, futtatószerek: először heptán, majd hep- 45 tán-etil-acetát 95 : 5-80 : 20 elegye). A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 5,6 g l-[2-cián-aziridinil-(l )]-1-[2-karbamoil- aziridinil-(l )]-4-metoxi-karbonil-ciklohexánt kapunk halványsárga szirup alakjában.

összegképlet: molekulasúly:

C14H20N4O3 292,3

Elementáranalízis:

számított: C = 57,53%, H = 6,89%,

N = 19,16%,

talált: C = 56,95%, H = 7,67%,

N =18,54%.

g) cikloheptanonból l-[2-cíán-aziridinil-( 1 )]-1 -[ 2-karbamoil-aziridinil-(l )]-cikloheptánt

h) ciklooktanonból

1- [2-cián-aziridinil-(l )]- l-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-ciklooktánt

i) adamantanon-2-ből

2- [2-cián-aziridinil-(l)>2-[2-karbamoil- 50 -aziridinil-(l)]-adamantánt

összegképlet: molekulasúly:

C-i 6 H2 2 N4 O 286,3

Elementáranalízis:

számított: C =67,12%, H =7,74%»-55 N = 19,56%,

talált: C = 66,93%, H = 7,98%,

N =18,93%.

Hasonló módon állítunk elő

60

2 cián-aziridinből és

a) 4-hidroxi-ciklohexanonból

l-[2-tíán-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridmil-(l)]-4-hidroxí-ciklohexánt

(csaknem színtelen szirup) 65

21. példa

l,3-bisz[2-cián-aziridinil-(l)]-l-[2- -karbamoil-aziridinil-( 1 )]-ciklohexán

4,8 g 2-ciklohexen-l-on, 3,4 g 2-cián-aziridin és

3,5 ml trietil-amin keverékét szobahőmérsékleten

8