176615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(heteroaromás acilamidok)-acetamido-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
21 176615 22 kapott végtermékeket kívánt esetben gyógyszerészetileg elfogadható sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont a) vagy c) eljárásváltozatának foganatosítási módja az (1—a) általános képletü vegyilletek és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, ahol A naftridin, piridopirimidin, píridin, pirimidin vagy piridazingyűrű, amelyek mindegyike helyettesítetlen vagy egy vagy két, az 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 2—5 szénatomos alkanoil-, 1—4 szénatomos alkiltio-, hidrpxil-csoportok, halogénatomok, di-(l—4 szénatomos)-alkilamino-csoportok, és 3—6 szénatomos, a heterogyűrűhöz kondenzált cikloalkil-csoportok közül kikerülő szubsztituenssel lehet helyettesítve, R jelentése egy vagy két hidroxil- vagy amino-csoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy egy tienil-csoport, Hét jelentése tetrazolopiridazin, triazolopiridazin vagy triazolopiridin gyűrű, azzal jellemezve, hogy a) valamely HO—A—COZ általános képletü vegyületet, ahol A jelentése a fenti és Z jelentése hidroxilcsoport, halogénatom, —OCOOYj általános képletü csoport, ahol Yj jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, —OCOY2 általános képletü csoport, ahol Y2 4—6 szénatomos alkilcsoport, —N3, imidazolil-, dimetilpirazolil-, triazolil-, tetrazolil-, cianometil-, p-nitrofenil-, 2,4-dinitrofenil-, triklórfenil-, pentaklórfenil-, metilszulfonilfenil-, fenilazofenil-, p-nitrofeniltio-, piranil-, piridil-, piperidil-, (43) vagy 44 képletü csoport, egy olyan III általános képletü vegyül ettel reagáltatunk, ahol R jelentése a fenti és T —CH2—S—Hét általános képletü csoport, ahol Hét jelentése a fenti, vagy b) valamely (VIII) általános képletü vegyületet, ahol A és R jelentése a fenti, egy (IX) általános képletü vegyülettel, ahol V jelentése Hét, és Hét jelentése a fent megadottakkal egyezik, reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont a) vagy d) eljárásváltozatának foganatosítási módja az (I—a) általános képletü vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, ahol A naftridin vagy piridin gyűrű, amelyek mindegyike helyettesítetlen vagy egy vagy két, az 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 2—5 szénatomos alkanoil-, 1—4 szénatomos alkiltio-, hidroxilcsoportok, halogénatomok, di-(l—4 szénatomos)-alkilamino-csoportok és 3—6 szénatomos, a heterogyűrűhöz kondenzált cikloalkil-csoportok közül kikerülő szubsztituenssel lehet helyettesítve, R adott esetben egy vagy két hidroxil-csoporttal, 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal, aminocsoporttal, ureido-csoporttal vagy egy hidroximetil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport vagy egy tienilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely HO—A—COZ általános képletü vegyületet, ahol A jelentése a fenti és Z jelentése hidroxilcsoport, halogénatom, —OCOOYj általános képletü csoport, ahol Yj jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, —OCOY2 általános képletü csoport, ahol Y2 4—6 szénatomos alkilcsoport, —N3, imidazolil-, dîmetilpirazolil-, triazolil-, tetrazolil-, cianometil-, p-nitrofenil-, 2,4-dinitrofenil-, triklórfenil-, pentaklórfenil-, metilszulfonilfenil-, fenilazofenil-, p-nitrofeniltio-, piranil-, piridil-, piperidil-, (43) vagy (44) képletü csoport, egy olyan III általános képletü vegyülettel reagáltatunk, ahol R jelentése a fenti és T jelentése —CH2N3 csoport, vagy bj valamely (Vili) általános képletü vegyületet, ahol A és R jelentése a fenti, nátriumaziddal reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont a) eljárás változatának foganatosítási módja az (I—b) általános képletü vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására — e képletben A naftridin-, piridopirimidin- vagy piridingyűrűt alkot, melyek adott esetben egy vagy két, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio-, di-(l—4 szénatomos)-alkilamíno-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, hidroxil-, 2—5 szénatomos alkanoil- vagy halogénfenoxi-csoporttal és/vagy halogénatommal lehetnek szubsztituálva, egy vagy két hidroxilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenil-csoportot vagy egy tienil-csoportot jelent, és Rj és R2 egymással megegyező vagy egymástól eltérő jelentésű lehet és mindegyik hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-csoportot képvisel, azzal jellemezve, hogy valamely HO—A—COZ általános képletü vegyületet, ahol A jelentése a fenti és Z jelentése hidroxilcsoport, halogénatom, —OCOOYj általános képletü csoport, ahol Yj jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, —OCOY2 általános képletü csoport, ahol Y2 4—6 szénatomos alkilcsoport, —N3, imidazolil-, dîmetilpirazolil-, triazolil-, tetrazolil-, cianometil-, p-nitrofenil-, 2,4-dinitrofenil-, triklórfenil-, pentaklórfenil-, metilszulfonilfenil-, fenilazofenil-, p-nitrofeniltio-, piranil-, piridil-, piperidil-, (43) vagy (44) képletü csoport, egy olyan III általános képletü vegyülettel reagáltatunk, ahol R jelentése a fenti, és T —CH2OCONRjR2 általános képletü csoport, ahol Rj és R2 a fent megadott. 5. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja 7-[D-«-(4-hidroxi-l,5-naftridin-3-karboxamido)-a-(p-hidroxifenil)acetamido]-3-{tetrazolo[4,5-b]piridazin-6-iltiometil}-3-cefem-4-karbonsav és nem-toxikus, gyógyszerészetileg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-[D-«-(4-hidroxi-l,5-naftridin-3-karboxamido)-a-p-hidroxifenilacetamido]~3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav-nátriumsót és 6- -merkaptotetrazolo[4,5-b]-piridazint használunk. 6. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítást módja 7-[D-a-(4-hidroxipiridin-3-karboxamido)-oc-p-hidroxifenilacetamidoJ-3-{tetrazolo[4,5-b]piridazin-6- -iltiometi!}-3-cefem-4-karbonsav és nem-toxikus, gyogyszerészetileg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként 4-hídroxipiridin-3- -karbonsav-N-szukcinimidésztert és 7-[D-a-amino-a-p-hidroxifenilacetamidp]-3-{tetrazoloÍ4,5-b]piridazin-6-iítiometil}-3-cefem-4-karbonsav-trifluoreeetsavsóí használunk. 7. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának foganatosítási módja 7-[D-a-(4-hidroxi-l,5-naftridin-3-karboxamido)-x-p-hidroxifenilacetamjdoJ-3-{pirido[2,l-c]-s-triazol-3-Íltiometil}-3-cefem-4-karbonsav, és nem-toxikus, gyógyszerészetileg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként 7-[D-x-(4- -hidroxi-l,5-naftridin-3-karboxamido)-x-p-hidroxifenilacetamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav-nátriumsót és 3-merkaptcpirido[2,1 -cj-s-triazolt használunk. 8. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítás! módja 7-[D-a-(4-hidroxipiridin-3-karboxamido)-a-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
