176615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(heteroaromás acilamidok)-acetamido-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
23 176615 24-p-hidroxifeniiacetamido]-3-karbamoiIoximetil-3-cefem-4-karbonsav és nem-toxikus, gyógyszerészetiíeg elfogadható sói előállítására, azzal, jellemezve, hogy kiindulási anyagokként 7-[D-x-amino-a-p-hidroxifenilacetamido]-3-(karbamoiloximetii)-3-cefem-4-karbonsavat és 4-hidroxipiridin-3-karbonsav-N-hidroxiszukcinimidésztert használunk. 9. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja 7-[D-a-(4-hidroxipiridin-3-karboxamido)-a-m-aminofenilacetamido]-3-karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsav és nem-toxikus, gyógyszerészetiíeg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-(D-x-amino-m-aminofenil-acetamido)-3-karbamoik>ximetil-3-cefem-4-karbonsavat és 4-hidroxipirídin-3-karbonsav-N-hidroxiszukcinimidésztert használunk. 10. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja 7-[D-«-(4-hidroxipiridin-3-karboxamido)-a-fenilacetamido]-3-karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsav és nem-toxikus, gyógyszerészetiíeg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-(D-a-amino-fenil-acetamido)-3-karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsavat és 4-hidroxipiridin-3-karbonsav-N-hidroxiszukcinimidésztert használunk. 11. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja 7-[D-x-(4-hidroxi-1,5-naftridin-3-karboxamido)-a-p-hidroxifenilacetamido]-3-karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsav és nem-toxikus, gyógyszerészetileg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-(D-oc-amino-p-hidroxifenil-acetamido)-3-karbamoíloximetil-3-cefem-4-karbonsavat és 4-hidroxi-l ,5-naf tridin-3-karbonsav-N-hidroxiszukcinimidésztert használunk. 12. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja 7-[D-a-(4-hidroxi-l,5-naftridin-3-karboxarnido)-«-fenilacetamido]-3-karbamoiloximetil-3-cefem-4-kárbonsav és nem-toxikus, gyógyszerészetiíeg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-(D-a-amino-fenilacetamido)-3-karbamoiloximetil-3-cefém-4-karbonsavat és 4-hidroxi-l,5- -naftridih-3-karbonsav-N-hidroxiszukcinimidésztert használunk. 13. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja 7-[D-a-(4-hidroxi-l,5-naftridin-3-karboxamido)-x-m-aminofenilacetamido]-3-karbamoiloximetil-3- -cefem-4-karbonsav és nem-toxikus, gyógyszerészetiíeg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-(D-x-amino-m-aminofeníIacetamido)-3-karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsavat és 4- -hidroXi-l,5-naftridin-3-karbonsav-N-hidroxiszukcinimidésztert használunk. 14. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítást módja 7-[D-a-(2-metiltio-5,8-dihidro-5-oxopirido[2,3-d]pirimidin-6-karboxamido)-a-p-hidroxifenil-acetamido]-3-karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsav és nem-toxikus, gyógyszerészetiíeg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-(D-se-amino-p-hidroxifenilacetamido)-3-karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsavat és 2-metiltio-5,8-dihidro-5- -oxopirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-N-hidroxiszukcinimidésztert használunk. 15. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosí- 5 tási módja 7-[D-a-(5,8-dihidro-5H)]-8-oxopirido[3,2-d]pirimidin-7-karboxamido-a-p-[hidroxifenil-acetamido]-3-karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsav és nem-toxikus, gyógyszerészetiíeg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-(D-a- 10 -amino-p-hidroxifenil-acetamido)-3-karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsavat és 5,8-dihidro-5H-8-oxopirido[3,2-d]piridin-7-karbonsav-N-hidroxiszukcinimidésztert használunk. 16. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosí- 15 tási módja 7-[D-a-(4-hidroxi-l,5-naftridin-3-karboxamido)-a-3-klór-4-hidroxifenilacetamido]-3-karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsav és nem-toxikus, gyógyszerészetileg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-(D-«-amino-3-klór-4-hid- 20 roxifenilacetamido)-3-karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsavat és 4-hidroxi-l,5-naftridin-3-karbonsav-N-hidroxiszukcinimidésztert használunk. 17. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja 7-[D-a-(4-hidroxi-l,5-naftridin-3-karboxami-25 do)-a-p-hidroxifenilacetamido]-3-(5-karboximetil-l,3,4- -tiadiazol-2-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav és nemtoxikus, gyógyszerészetiíeg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként 7-[D-a-(4-hidroxi-l,5-naftridin-3-karboxamido)-«-p-hidroxife- 30 nilacetamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav-nátriumsót és (5-merkapto-l,3,4-tiadiazol-2-il)-ecetsavat használunk. 18. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának foganatosítási módja 7-[D-a-(4-hidroxi-l,5-naftridin-3-karboxami-35 do)-a-p-hidroxifeniIacetamído]-3-(l-karboximetil-l,2,3,- 4-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav és nemtoxikus, gyógyszerészetiíeg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 5-merkapto- lH-tetrazol-1 -ecetsavat használunk. 40 19. Az 1. igénypont d) eljárásváltozatának foganatosítás! módja 7-[D-a-(4-hidroxi-1,5-nafíridin-3-karboxamido)-«-p-hidroxifenilacetamido]-3-azidometil-3-cefem-4-karbonsav és hem-toxikus, gyógyszerészetiíeg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy ki- 45 indulási anyagokként 7-[D-«-(4-hidroxi-l,5-naftridin-3- -karboxamído)-«-p-hidroxifenilacetamido]-3-acetoxímetil-3-cefem-4-karbonsav-nátriumsót és nátriumazidot használunk. 20. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése 50 baktériumellenes készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű cefalosporin-származékok vagy nem-toxikus, gyógyszerészetiíeg elfogadható sóik, ahol A, R és T jelentése az 1. igénypontban megadott, hatásos mennyiségét a gyógyszerkészítésnél 55 szokásosan alkalmazott vivőanyagokkal és/vagy adalékanyagokkal összekeverjük és gyógyszerkészítményekké alakítjuk. 15 db rajz 94 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági cs Jogi Könyvkiadó igazgatója 81.1240.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkö István igazgató 12
