176615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(heteroaromás acilamidok)-acetamido-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176615 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1977. III. 2. (SU—941) Elsőbbsége: Japán: 1976. III. 3. (23 482/76, 23 483/76, 23 484/76, 23 485/76) Közzététel napja: 1980. IX. 27. Megjelent: 1981. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/34 C 07 D 501/46 Feltalálók: Szabadalmas: Jamada Hirotada vegyész, Nishinomiya, • Sumitomo Chemical Company, Nakagome Takenari vegyész, Nishinomiya, Limited, Osaka, Japán Komatsu Toshiaki vegyész, Takarazuka, Japán Eljárás 7-(heteroaromás acüaimdo)-acetaimdo-cef-3-em-4- -karbonsav-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új 7-(heteroaromás acilamido)-acetamido-cef-3-em~4-karbonsav-származékok előállítására. Az új cefalosporin-származékok értékes kemoterápiás szerek hatóanyagai lehetnek és különösen Pseudomonas aeruginosa elleni hatással rendelkeznek, ezenkívül mikrobaellenes hatásspektrumuk is meglehetősen széles, ■ Ismeretes az, hogy a cefalosporin-sor vegyületei, igy a cefalotin és a eefalozin, nagyon hatásosak és széles körben kerülnek felhasználásra Gram-pozitív vagy Gram-negatív baktériumok által okozott fertőző betegségekben szenvedő betegek kezelésénél kemoterápiás szerek hatóanyagaként. A cefalosporin-sor ismert vegyületei nem hatásosak 15 a Pseudomonas aeruginosa által okozott fertőző betegségek ellen, amelyek az utóbbi években nagyon elterjedtek és gyógyításuk valóban nagyon nehéz. Olyan cefalosporin-sorbeli vegyületek, amelyek hatásosak Pseudomonas aeruginosa ellen, még nem kerültek for- 20 gaíomba. Erős Pseudomonas-elleni hatással rendelkező cefalosporin-származékok, valamint széles mikrobaellenes hatásspektrumot mutató cefalosporin-sorbeli vegyületek utáni kutatásaink «érára felismertük, hogy az (I) 25 általános képlet® cefalosporin-származékok és ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói' kitűnő mikrobaellenes hatást mutatnak Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok,' ideszámítva a Pseudomonas aeruginosa-l is, elten és rhikróbaellenes szerek hatóanyagaiként alkal- 30 mázhatok. Ezek a szerek Gram-pozitív vagy Gramnegatív baktériumok által okozott fertőző betegségek kezelésére vagy megelőzésére használhatók. A találmány szerinti vegyületek különösen olyan 5 baktériumokkal szemben mutatnak jelentős mikrobaellenes hatást, amelyek ellen az ismert cefalosporin-sorbeli vegyületek csak kismértékben hatnak, így a Pseudomonas aeruginosa, az indolpozitív Proteus, Serratia, Enterobacter aerogenes és a Cefaloridin-rezisztens 10 Escherichia coli ellen. Az új cefalosporin-származékok ily módon tehát mikrobaellenes szerek hatóanyagaiként használhatók. Az új cefalosporin-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben A naftridin, piridopirimidin, piridin, pirimídin, pirídazin vagy egy pirazolingyűrü, amelyek mindegyike helyettesítette! vagy egy vagy két, az 1—4 szénatomos alkil-, I—4 szénatomos alkoxi-, 2—5 szénatomos alkanoil-, 1—4 szálatomos alkiltio-, hidroxíl-, halogénfenoxi-csoporíok, halogénatomok, di-(l—4 szénatomosj-alkilamino-csoportok, és 3—6 szénatomos cikloalkil-esoportok közül kikerülő szubsztituenssel lehet helyettesítve, vagy HO—A— egy (e) általános képletű csoport, ahol B egy, a piridin, pirimidin vagy pirazolgyfirű teljessé-tételébez szükséges nem-fémes atomokat képvisel, ahol a gyűrűk mindegyike helyettesftetlen vagy helyettesített lehet az A jelentésével megadottak szerint, R adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos alkoxi-, hidroximetil-, ureidocsoporttal, halogénatommal, 176615
