176563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 176563 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS áPl| Bejelentés napja: 1976. VI. 17. (ME—1991) Nemzetközi osztályozás: Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1975. VI. 19. (P 25 27 352.3) C 07 C 33/04 C 07 C 33/10 C 07 C 43/20 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. IX. 27. I ' 1 jfc TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. IX. 30. Feltalálók : dr. Gante Joachim vegyész, Darmstadt, dr. Kurmeier Hans-Adolf vegyész, Darmstadt, dr. Orth Dieter vegyész, Darmstadt, dr. Schacht Erich vegyész, Darmstadt, dr. Wild Albrecht állatorvos, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: Merck Patent Gesellschaft, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás alkin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű új alkinszármazékok •— e képletben R1 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy acetilcsoportot, R3 fluor-, klór- vagy brómatomot, 5 R4 hidrogén- vagy fluoratomot képvisel n =0 vagy 1 — előállítására. A találmány olyan új vegyületek előállítása, amelyek antiflogisztikus hatásuknál fogva előnyösen alkalmazhatók gyógyszerek hatóanyagaiként. Ezt a feladatot a 10 fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállításával oldottuk meg. Azt találtuk, hogy ezeket a vegyüleíeket a szervezet jól tolerálja és emellett értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. Különösen antiflogisztikus (gyulla- 15 dásgátló) tulajdonságaikkal tűnnek ki, amelyek például a Newbould, Brit. J. Pharmacol., 21, 127—136 (1963) által leírt adjuváns arthritis-teszt módszerével mutathatók ki patkányon. Továbbá például analgetikus (fájdalomcsillapító) és antipiretikus (lázcsökkentő) hatásuk is 20 van, amely a szokásos farmakológiai módszerekkel mutatható ki. Tapasztaltunk továbbá koleszterinszint-csökkentő— kimutatható Levine és munkatársai, Automation in Analytical Chemistry, Technicon Symposium 1967, Mediád, New York, 25—28. old. módszerével — 25 trigliceridszint-csökkentő — kimutatható Noble és Campbell, Clin. Chem., 16, Î66—170 (1970) módszerével — és a trombociták aggregációját gátló hatásokat is az (I) általános képletű vegyületeknél. Az (I) általános képletű vegyületek e tulajdonságaik 30 2 alapján ember- és állatgyógyászati gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként alkalmazhatók. Felhasználhatók továbbá ezek a vegyületek további értékes gyógyszerek előállításának kiindulási anyagaiként is. E leírásban egyszerűség céljából az R3 és R4 szubsztituenseket hordozó terminális fenilcsoportot „A” csoportként fogjuk említeni. A találmány tárgyát tehát a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállítása képezi. Az (I) általános képletben R1 jelentése előnyösen metilcsoport, R2 jelentése pedig előnyösen hidrogénatom. Az R3 és R4 szubsztituensek egyformák vagy különbözők lehetnek ; előnyösen e szubsztituensek egyike hidrogénatom, másika pedig hidrogén-, fluor- vagy klóratom. Előnyösek továbbá az oly vegyületek is, amelyekben R3 és R4 egyaránt fluoratomot képvisel. R1 jelenthet továbbá etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil- vagy terc-butil-csoportot is. Az R2 jelentése lehet továbbá acetilcsoport is. A fentebb meghatározott „A” csoport tehát az (I) általános képletben előnyösen egy helyettesítetlen vagy egyszeresen helyettesített fenilcsoportot vagy egy fluoratomokkal kétszeresen helyettesített fenilcsoportot képvisel. Az egyszeresen helyettesített fenilcsoportban ez a helyettesítő előnyösen a p-helyzetben áll, állhat azonban az o- vagy m-helyzetben is. Kétszeresen helyettesített fenilcsoportokban az R3 és R4 szubsztituensek előnyösen a 2,4-helyzetben állnak; állhatnak azonban a 2,3-, 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3,5-helyzetben is. Az „A” csoport előnyösen tehát fenil-, o-, m- vagy 176563
