176558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok új, N-tartalmú elonésztereinek előállítására

5

176558

6

3.17 fí-dihidroxi-5a-androszt-2-én-ből,

3.17 ß-dihidroxi-androszta-3,5-dién-ből,

3.11 ß,17 ß-trihidroxi-androszta-3,5-dién-ből, 3-hidroxi-pregna-3,5-dién-20-on-ból,

3.17- dihidroxi-pregna-3,5-dién-20-on-ból,

3.21- dihidroxi-pregna-3,5-dién-20-on-bó3,

3.11 ß,17,21 -tetrahidroxi-pregna-3,5-dién-20-on-ból,

3.17.21- trihidroxi-pregna-3,5-dién-ll,20-dion-ból,

3.116.17.21- tetrahidroxi-prcgna-l,3,5-trién-20-on-bó1,

3.11 ß,16«,17,21-pentahidroxi-pregna-l,3,5-trien-20-onból és

3.17.21- trihidroxi-pregna-l,3,5-trién-U,20-dion-ból le. vezetettek.

A legelőnyösebbek a következők : a

3.17 ß-dihidroxi-ösztra-3,5-dién-ből,

3.17 8-dibidroxi-5a-androszt-2-én-ből,

3.17 ß-dihidroxi-androszta-3,5-dién-ből, 3-hidroxi-pregna-3,5-dién-20-on-ból,

3.17- dihidroxi-pregna-3,5-dién-20-on-ból és

3.11 ß,17,21-tetrahi droxi-pregna-l,3,5-trién-20-on-ból levezetett gyökök.

Az St szteroidgyök a 3-helyzetű szénatomjával kapcsolódik az R csoporthoz.

A szteroid szén-szén-vázában jelenlevő további szubsztitúció legfeljebb triszubsztitúció, ahol a szteroid szén-szén vázának 1-, 2-, 4-, 6-, 7-, 9-, 16-, 17-, 18- vagy 21-helyzeteiben legalább egy szubsztituens van, ami előnyösen metil-, etil-, metilén-, allil- vagy etinilcsoport, fluor- vagy klóratom.

Ha a szteroid szén-szén-váza további szubsztituenseket tartalmaz, akkor ezek előnyösen a következők : a telítetlen ösztránvázak egy vagy két szubsztituenst tartalmaznak, ami 17a-etil-, 17a-allil-, 17«-etinil- vagy 18-metil-csoport;

a telítetlen androsztánvázak egy vagy két szubsztituenst tartalmaznak, ez 2-metil-, 4-metil-, 6-metil-, 7a-metil-, 9a-fluor- vagy 17a-metil-csoport ;

a telítetlen pregnán- és norpregnán-vázak egy vagy több, de legfeljebb három szubsztituenst tartalmaznak, ami 1,2-metilén-, 6-fluor-, 6-klór-, 6-metil-, 9a-fluor-, 16-metil-, 16-metilén-, 17-metil- vagy 21-metil-csoport.

Amikor az élő állati test olyan rákos megbetegedésekben szenved, amelyekről ismeretes, hogy androgén hormonokkal történő kezelésre reagálnak, akkor előnyös St szteroidgyökök a következő szteroidokból vezethetők

le# a

3.17 ß-dihidroxi-ösztra-3,5-dién-ből,

17a-etil-3,17 ß-dihidroxi-ösztra-3,5-dién-bői,

3,17a-dihidroxi-5a-andrószt-2-én-ből,

3,17ß-dihidroxi-5a-androszt-2-6n-böl,

3-hidroxi-5a-androszt-2-én-17-om-ból,

3,'17ß-dihidroxi-2-metil-5a-androszt-2-en-böl,

3,178rdihidroxi-4-metil-5a-anciroszt-3-én-ből,

3.17 B-dihidroxi-6a-metiI-5a-andr©szt-2-én-ből,

3,17ßi-dihidroxi-6 ß-metil-5a-androszt-2-0n-böI,

3,1-7 ß-dihidroxi-17a-metil-5a-androszt-2-6n-böl,

3.17 ß-dihidroxi-androszta-3,5-dién-ből, 3-hidroxi-androszta-3,5-dién-17-on-ból,

3.17 ß-dihidroxi-4-metil-androszta-3,5-dién-ből,

3.17 ß-dihidroxi-6-metil-androszta-3,5-dién-ből,

3.17 ß-dihidroxi-17a-metil-androszta-3,5-dién-ből,

3.17 ß-dihidroxi-7a,17a-dimetil-androszta-3,5-dién-ből, 9oc-fluor-3,ll ß,17 ß-trihidroxi-17a-metiI-androszta-3,5--dién-ből és a

3.17- dihidroxi-17a-pregna-3,5-dién-ből.

A kiindulási szteroidok közül kiváltképpen előnyösek a következők : a

3.17 ß-dihidroxi-ösztra-3,5-dién,

3.17 ß-dihidroxi-5a-androszt-2-6n,

3.17 ß-dihidroxi-androszta-3,5-dién,

3.17 ß-dihidroxi-17a-metil-androszta-3,5-di0n és a 9a-fluor-3,ll ß,17 ß-trihidroxi-17a-metil-androszta-3,5--dién.

A legelőnyösebbek az alábbi szteroidok : a

3.17 ß-dihidroxi-ösztra-3,5-dién,

3.17 [í-dihidroxi-5a-androszt-2-én és

3.17 P-dihidroxi-androszta-3,5-dién.

Amikor az élő állati test olyan rákos megbetegedésekben szenved, amelyekről ismeretes, hogy gesztagén hormonokkal történő kezelésre reagálnak, akkor az előnyös St szteroidgyökök a következő szteroidokból vezethetők le: a

17a-etinil-3,17 ß-dihidroxi-ösztra-3,5-dién-ből,

17a-allil-3,17 ß-dihidroxi-ösztra-3,5-dién-ből,

17oc-etinil-3,17 ß-dihidroxi-18-metil-ösztra-3,5-dién-ből, 17a-etinil-3,17 ß-dihidroxi-ösztra-3,5(10)-dién-ből,

3.17- dihidroxi-17a-pregna-3,5-dién-20-in-ből, 3-hidroxi-pregna-3,5-dién-20-on-ból,

3.17- dihidroxi-pregna-3,5-dién-20-on-ből,

3.17- dihidroxi-6-metil-pregna-3,5-dién-20-on-ból,

3.17- dihidroxi-6-metil-pregna-2,4,6-trién-20-on-ból, 6-klór-3,17-dihidroxi-pregna-2,4,6-trién-20-on-ból,

3.17- dihidroxi-16-metilén-pregna-2,4,6-trién-20-on-ból, 6-klór-3,17-hidroxi-16-metilén-pregna-2,4,6-lrién-20-onból,

3.17- dihidroxi-6-metil-pregna-3,5,7-trién-20-on-ból, 6-klór-3,17-dihidroxi-pregna-3,5,7-trién-20-on-ból,

3.17- dihidroxi-16-metilén-pregna-3,5,7-trién-20-on-ból, 6-klór-3,17-dihidroxi-16-metilén-pregna-3,5,7-trién-20--on-ból,

3-hidroxi-17,21-dimetil-19-norpregna-3,5,9-trién-20-onból és a

6-klór-3,17-dihidroxí-los,2a-metilén-pnegna-3,5,7-tríén--20-on-ból.

A fenti szteroidok közül kiváltképpen előnyösek a következők : a

17 a-etinil-3,17 ß-dihidroxi-ösztra-3,5-dién,

17a-etinil-3,17 ß-dihidroxi-ösztra-3,5(10)-dién, 3-hidroxi-pregna-3,5-dién-20-on és a

3.17- dihidroxi-pregna-3,5-dién-20-ori.

Amikor az élő állati test olyan rákos vagy autoimmún megbetegedésekben szenved, amelyekről ismeretes, hogy kortikoid hormonokkal történő kezelésre reagálnak, akkor az előnyös St szteroidgyökök kiindulási szteroídjaí: a

3.21- dihidroxi-pregna-3,5-dién-20-on,

3.11 ß,21-trihidroxi-pregna-3,5-di6n-20-on,

3.21- dihidroxi-pregna-3,5-dién-ll,20-dion, 3,17,21*-trihidroxi-pregna-3,5-dién-ll,20-dion,

3.11 ß,17,21-tetrahidroxi-pregna-3,5-di0n-20-on, 9a-fluor-3,ll ß, 17,21 -te trahidroxi-pregna-3,5-dién-20--on,

6-fluor-3,l 1 ß,16a,17,21-pentahidroxi-pregna-3,5-di6n-20-on,

3,17,21 -trihídroxi-pregna-1,3,5-trién-11,20-dion,

3.11 ß,17,21-tetrahidroxi-pregna-1,3,5-trién-20-on,

3.11 ß,17,21-tetrahidroxi-6-metil-pregna-l,3,5-tri€n-20-on,

3,llß,17,21-tetrahidroxi-16-metil0n-pregna-l,3,5-tri0n-20-on,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3