176542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-naftilecetsav-származékok előállítására
5 176542 6 riumhidroxid-oldattal mossuk, a kivont észtert (2-e pH- jú) sósavas oldattal való megsavanyítással felszabadítjuk, szűrjük és utána leszívatjuk. A kapott terméket híg ecetsavból átkristályosítjuk. Op. 172 °C. Kitermelés 50%. Körülbelül 10% [5-izobutenil-l-naftil]ecetsav képződik a reakció során, amelyet a kristályosodás folyamán kinyerünk. b) A metil[5-izobutiril-l-naftil]acetátot Wolff-Kishner redukciójával állítjuk elő a vegyületet az E) reakcióvázlat szerint. Egy háromnyakú 1 literes lombikba, amely mechanikus keverővei, hűtővel és hőmérővel van felszerelve, beviszünk 250 ml trietilénglikolt és ezt követően 34 g 95%-os káliumhidroxidot. Az elegyet 60 °C-ra melegítjük és hozzáadunk 54 g metil[5-izobutiril-l-naftiI]acetátot és az elegyet 120 °C-on visszafolyatás közben melegítjük 1 óra-hosszat. Ezután az elegyet éjszakán át állni hagyjuk. Ezt követően 20 ml hidrazint adunk az elegyhez miközben 130 °C-ra melegítjük keverés közben, majd az elegyet 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A hidrazinfelesleget és a vizet (habzásgátló hozzáadásával) eltávolítjuk és az anyagot 200 °C-on 4 óra hoszszat visszafolyatás közben forraljuk. A lehűlt elegyet 500 ml vízbe öntjük és 12 n sósavval 2-es pH-ra savanyítjuk. A keletkező csapadékot leszívatással elkülönítjük és kikristályosítjuk. Op. 172 °C. Kitermelés 50%. 4. példa [5-izobutiril-l-naftil]acetanilid előállítása 4. számú származék Ri=— H AR2=—COCH(CH3)2 R3=(l) csoport Ezt a vegyületet egy kétlépéses módszerrel állítjuk elő a 2. példa szerinti vegyületből. a) [5-izobutiril-l-naftil]ecetsavkloridot készítünk az F) reakcióvázlat szerint. 20 ml tionilkloridot adunk 4 g finoman porított [5-izobutiril-l-naftil]ecetsavhoz és az elegyet 20 percig visszafolyatás közben melegítjük. A tionilkloridfelesleget vízfürdőn való melegítés közben csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a keletkező savkloridot tisztítás nélkül felhasználjuk a következő lépésben. b) [5-izobutiril-l-naftil]acetanilidet állítunk elő a G) reakcióvázlatnak megfelelően. 8 g anilin 20 ml éterrel készített oldatát hozzáadjuk 4,4 g előzőleg kapott savkloridhoz, amelyet 60 ml éterben oldottunk. Az elegyet híg sósavval keverjük és benzollal extraháljuk. A benzolos fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és a benzolt vízfürdőn vákuumban ledesztilláljuk. A terméket híg etanolból kikristályosítjuk. Op. 142 °C. Kitermelés 90%. 5. példa Metil-2-[5-izobutiril-l-naftil3propionát 5. számú származék Rj=—CH3 AR2=—COCH(CH3)2 R3=—OCHj Ezt a vegyületet a H) reakcióvázlaton bemutatott módon állítjuk elő. Egy 500 ml-es háromnyakú lombikba, amely kaleiumkloridos csapdával ellátott hűtővel, csepegtető tölcsérrel és hőmérővel van felszerelve és amelyet szobahőmérsékleten tartott vízfürdőbe merítünk, mágneses keverővei való erőteljes keverés közben beviszünk 125 ml metilénkloridot és 60 g alumíniumkloridot. Ezután cseppenként hozzáadjuk az elegyhez 32,1 g metil-2-(l-naftil>propionát és 18 ml izobutirilklorid 100 ml metilénkloriddal készített oldatát. A hozzáadás 2,5 órát vesz igénybe. A hozzáadás befejezése után az anyagokat folyamatos keveréssel érintkeztetjük egymással, majd az elegyet hidrolizáljuk oly módon, hogy jég—víz-elegybe öntjük. Az ily módon előállított terméket éterrel extraháljuk, a szerves fázist mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, az étert és a metilénkloridot ledesztilláljuk, majd a viszszamaradó olajat desztilláljuk. Ily módon a címszerinti terméket kapjuk. Fp.1>5=185 °C 1,5755. Kitermelés 70%. Ez a termék izomerek elegye, amely nagyobb részben az (la) általános képletnek megfelelő izomerből áll. 6. példa 2-[5-izobutiril-l-naftil]propionsav előállítása 6. számú származék r1==_ch3 AR2=—C0CH(CH3)2 R3=—OH Ezt a vegyületet az 5. példa szerinti vegyületből állítjuk elő az I) reakció vázlat szerint. 23 g 5. példa szerint előállított észtert feloldunk 160 ml etilalkoholban és az oldathoz hozzáadjuk 3,5 g nátriumhidroxid 40 ml vízzel készített oldatát, majd az elegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az alkoholt csökkentett nyomáson vízfürdőn ledesztilláljuk és a visszamaradó észtert éterrel extraháljuk. A lúgos fázist sósavval megsavanyítjuk és a savat éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az étert ledesztilláljuk, a savat pedig ciklohexánból kikristályosítjuk. A terméket háromszor átkristályosítjuk és így 98%-os tisztaságú anyagot kapunk. A termék tisztaságát diazometánnal való észterezéssel és a kapott észter VPC analízisével bizonyítjuk. Op. 108 °C. Kitermelés 40%. 7. példa 2-[5-izobutil-l-naftil]propionsav előállítása 7. számú származék Ri=—ch3 AR2=—CH2CH(CH3)2 r3=—oh Ezt a vegyületet metil-2-[5-izobutiril-l-naftil]propionátból, amelyet az 5. példa szerint állítottunk elő, kapjuk Clemmensen-féle redukcióval a J) reakcióvázlat szerint. Az amalgámot a következő módon készítjük: 148 g cinkhez hozzáadunk 7,4 g merkurikloridot, 140 ml vizet és 7,4 ml 12 n sósavoldatot, majd az elegyet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
