176542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-naftilecetsav-származékok előállítására
3 176542 4 kező vegyületet anilinnal kezeljük, és a kapott (Id) általános képletü vegyületet elválasztjuk. R, előnyösen metil-, etil- vagy propil-csoport. R2 előnyösen metil-, izopropil- vagy ciklohexil-csoport. R3 előnyösen hidroxil-, metoxi- vagy etoxi-csoport vagy egy anilin-maradék. Az a) lépésben használt oldószer előnyösen metilénklorid. Az észter hidrolízisét a b) lépésben például vizes nátriumhidroxid-oldattal végezzük valamilyen oldószerben, Így etilalkoholban visszafolyatás közben. Az (Ib) vagy (Ic) általános képletü savnak (Id) képletű amiddá történő alakítását két lépésben végezzük. Először a savat halogeniddé, különösen kloriddá alakítjuk, tionilkloriddal, majd a keletkező halogenidet anilinnal reagáltatjuk valamely oldószerben, így éterben. Olyan (Ic) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A metilén-csoport, valamely (la) vagy (Ib) általános képletü vegyületet szelektív módon redukálunk Clemmensen módszere szerint, vagy Wolff—Kishner redukció útján. Clemmensen módszere szerint először amalgámot készítünk cinkből és merkurikloridból tömény sósavas közegben, majd ezt az amalgámot a kezelendő vegyülettel reagáltatjuk visszafolyatás közben megfelelő oldószerben, így ecetsavban. Egy módosításnak megfelelően Wolff—Kishner redukciót alkalmazunk, amely abban áll, hogy melegítés közben, káliumhidroxid jelenlétében és megfelelő oldószerben, így trietilénglikolban, hidrazint reagáltatunk az átalakítandó vegyülettel. Olyan (Id) általános képletű vegyületek előállítása érdekében, ahol A metilén-csoport és R3 egy (1) képletű csoport, az (Ic) általános képletnek megfelelő vegyületeket, ahogy az előzőekben említettük, először savhalogenidekké alakítjuk, majd a keletkező vegyületeket anilinnal kezeljük. (la) általános képletű észterek előállítására valamely (Ib) általános képletű savat hagyományos módon észterezhetünk egy R3OH általános képletnek megfelelő alkohollal. A reakciókat abban az esetben, ha a kiindulási (II) általános képletü vegyületben R metil-csoport, vázlatosan az A) reakcióvázlaton mutatjuk be. A következő nem korlátozó jellegű példák a találmány szerinti eljárás bemutatására szolgálnak. 1. példa Metil-£5-izobutiril-l-naftil]acetát előállítása 1. számú származék Ez a vegyidet olyan (I) általános képletnek megfelelő származék, ahol R,=—CH3, AR2=—COCH(CH3)2 és R3=—OCHj és a B) reakcióvázlat szerint állítható elő. Egy háromnyakú 1 literes lombikba, amely kalciumkloridos csapdával ellátott hűtővel, adagoló tölcsérrel és hőmérővel van felszerelve, és amelyet vízfürdőn tartunk szobahőmérsékleten, hozzáadunk 250 ml metilénkloridot, majd ezt követően erőteljes keverés közben 200 g alumíniumkloridot. Az elegyhez ezután cseppenként hozzáadjuk 200 ml metilénklorid, 100 g metil-naftilacetát és 60 ml izobutirilklorid elcgyét. A hozzáadás körülbelül 4,5 óra alatt befejeződik, ekkor az elegy hőmérsékletét 20 °C és 25 °C között tartjuk, majd a hozzáadás befejeződése után további 3,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet hidrolizáljuk oly módon, hogy 1 liter jég—víz-elegybe öntjük. A keletkező anyagot 2 liter éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az étert és a metilénkloridot ledesztilláljuk, így sűrű, sötétbarna olajat kapunk. pp __ OÇ Kitermelés 70% ng^ 1,536 A gőzfázisú kromatográfia (VPQ azt mutatja, hogy a ledesztillált termék izomerek elegye, amelyben az (la) általános képletnek megfelelő termék 90%-nál nagyobb mennyiségben van jelen. 2. példa [5-izobutiril-l-naftil]ecetsav előállítása 2. számú származék Rj=—H; AR2=—COCH(CH3)2 és R3=—OH Ezt a vegyületet az 1. példa szerint előállított vegyületbcl kapjuk hidrolízissel a C) reakcióvázlatnak megfelelő módon. Egy 1 literes lombikban feloldunk 92 g metil-[5-izobutiril-l-naftü]aeetátot 400 ml etilalkoholban, amelyhez hozzáadjuk 16 g nátriumhidroxid 100 ml vízzel készített oldatát és az elegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az etilalkoholt csökkentett nyomáson vízfürdőn ledesztilláljuk és a maradék észtert éterrel extraháljuk. Az alkalikus fázist sósavval 2 pH-ra savanyítjuk és utána éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az étert lepároljuk, ily módon sárga színű szilárd anyagot kapunk. A terméket egyenlő rész benzol-ciklohexán- 98%-os ecetsav-elegyből átkristályosítjuk. A termék tisztaságát diazometánnal való észterezéssel és DEGS típusú oszlopon VPC analízissel bizonyítjuk. Kitermelés 75%; Op. 132 °C (színtelen fényes pikkelyek) 3. példa [5-izobutil-l-naftil]ecetsav előállítása 3. számú származék Rj=*—H AR2=—CH2CH(CHj)2 R3=—OH a) Clemmensen redukcióval metil-[5-izobutiril-l-naftilj-acetátból állítjuk elő a vegyületet a D) reakcióvázlat szerint. Amalgámot készítünk a következő módon: 300 g cinkhez hozzáadunk 400 ml vizet, 23 g merkurikloridot és 15 ml 12 n sósavat és az elegyet erőteljesen keverjük, ezt követően 3 x500 ml vízzel mossuk és dekantáljuk, majd 230 ml vizet és 150 ml 12 n sósavat adunk hozzá. A keletkező amalgámhoz hozzáadunk 28 g metilí5-izobutiril-1 -naftiljacetátot 50 ml ecetsavban oldva és az egészet 48 óra hosszat yisszafpjyatás közben melegítjük. A visszafolyatás közben 60 ml 12 n sósavat adunk az elegyhez. Az anyagot ezután éterrel extraháíjuk és a cinket éterrel öblítjük. Az éteres fázist (7-es pH-jú) híg nát-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
