176510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 1,4-benzoxazin- és 1,4-benzotiazin származékok előállítására

13

176510

14

háljuk. Ezután nátriumszulfáttal szárítjuk, és szárazra pároljuk, így 3,1 g 2H-3,4-dihidro-3-aminometil-[l,4jbenzoxazint kapunk, amelynek olvadáspontja: 83— 86 °C.

Hasonlóképpen eljárva állíthatók elő az alábbi vegyületek :

2H-3,4-dihidro-3-aminometil-8-klór-[l ,4]benzoxazin ; op.: 50—52 °C;

2H-3,4-dihidro-3-aminometil-8-fluor-[l ,4]benzoxazin ; 2H-3,4-dihidro-3-aminometil-8-hidroxi-[l,4]benzoxazin; 2H-3,4-dihidro-3-aminometil-8-amino-[l,4]benzoxazin; 2H-3,4-dihidro-3-aminometil-8-metil-[l,4]benzoxazin; op. : 90—95 °C;

2H-3,4-dihidro-3-aminometil-8-trifluormetil-[l,4]benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-3-aminometil-8-metoxi-[ 1,4]benzoxazin ; 2H-3,4-dihidro-3-aminometil-8-karboxi-[l,4]benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-aminomctil-8-metilszulfoníl-[l,4]benzoxazin.

8. példa

3 g (5,8 • 10-3 mól) 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(3'-dimetilammo-propil)-N-trifluoracetil]-aminometil-6- -klór-[l,4]benzoxazin 100 ml metanolos káliumhidroxidoldattal készített elegyét nitrogén-atmoszférában 8 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot etiléterrel extraháljuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, szárazra pároljuk és izopropilalkoholból kristályosítjuk. így 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3- -[N-(3'-dimetilamino-propil)-aminometil]-6-klór-[l,4]benzoxazint kapunk.

Hasonlóképpen eljárva állíthatók elő az alábbi vegyületek :

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-metilaminometil-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-(karbamoilmetil-aminometil)-[ 1,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[(2'-karbamoiI-etil)-ammomet il]-[l ,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[(l'-karbamoil-etil)-aminometil]-[ 1,4]-benzoxazín ;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[(l '-metil-1 '-karbamoil-etil)-aminometilH 1,4]-benzoxazin ; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[(2'-dimetiIamino-etil)-amino~ metil ]-[l ,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-propargilaminometil-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro*2-fenil-3-benzilaminometil-[l,4j-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[(p-metilszulfonil-benzil)-aminometilH 1,4]-benzoxazin ; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[3'-(t-amilszulfonil)-propil-aminometil]-[l ,4]-benzoxazin ; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-(karbatnoilmetil-aminometil)-6-klór-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-(karbamoilmetil-aminometil)-6-fluor-[ 1,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-(karbamoilmetíl-aminometil>-6-hidroxi-[l ,4]-benzoxazin ; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-(karbamoihnetil-aminometil)-6-amino-[l ,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-(karbamoilmetil-aminometil)-6-metil-[l ,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-(karbamoiImetil-aminometil)-6-trifluormetil-[l ,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-(karbamoilmetil-aminömetil)-6-metoxi-[l ,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-(karbamoilmetil-aminometiI)-6-karboxi-[ 1,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-(karbamoilmetil-aminometil)-6-acetamido-[ 1,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-(karbamoilmetil-aminometiI)-6-metilszulfonil-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-(karbamoilmetil-aminometil)-6-metilszulfonamido-[l,4]-benzoxazin.

9. példa

3,71 g (1 ■ 10~2 mól) 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-(trifluoracetil-aminometil)-6-klór-[l,4j-benzoxazin 50 ml vízmentes dimetilacetamiddal készített oldatához lassan, keverés közben, szobahőmérsékleten 0,58 g (1 • 10-2 mól) nátriumhidridet (50%) adunk. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük, majd szobahőmérsékleten hozzáadunk 1,5 g l-klór-3-dimetilamino-propánt, az elegyet 3 órán át melegítjük 60 °C-on, vízbe Öntjük és etilészterrel extraháljuk. Vízzel való mosás és szárazra párolás után a visszamaradó olajszerű anyagot etilacetátban feloldjuk. Metartolos sósavval végzett kezeléssel 3,2 g 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-trifluoracetil-N-(3'-dimetilamino-propil)-aminometil]-6-kIór-[l,4]-benzoxazin-hidrokloridot csapunk le.

Hasonlóképpen eljárva állíthatók elő az alábbi vegyületek :

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil)-N-metil-aminometil]-[l,4]-benzoxazin ; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil)-N-karbamoihnetil-aminometilH 1,4]-benzoxazin ; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil)-N-(2'-karbamoil-etil)-aminometil]-[l ,4]-benzoxazin ; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil)-N-(l'-karbamoil-etil)-aminometil]-[l,4]-benzoxazin; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil)-N-(l'-metil-r-karbamoil-etil)-aminometilj-[l,43-benzoxazin; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil)-N-(2'-dimetilamino-etil)-aminometilj-[l,4]-benzoxazin; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil)-N-(3'-dimetilamino-propil)-aminometilJ-[l,4]-benzoxazin; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil)-N-propargil-aminometil]-[l,4]-benzoxazin; 2H-3,4-dihidro-2-feníl-3-[N-(trifluoracetil)-N-benzíl-aminometílHl ,4]-benzoxazin ; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil)-N-(p-metilszulfonil-benzil)-aminometil]-[l ,4]-benzoxazin ; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-{N-(trífluoracetil)-N-[3'-(t-amilszulfonil)-propil]-aminometil}-[l ,4]-benzoxazin ; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[M-(trifluoracetil)-N-karbamoilmetil-aminometil3*6-klór-[l,4]-benzoxazin; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil)-N-karbamoilmetil-aminometil j-6-fluor-[l ,4]-benzoxazin ; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil)-N-karbamoihnetil-aminometil]-6-hidroxi-[l,4]-benzoxazin; 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil]-N-karbamoilmetil-aminometil3-6-amino-[l ,4]-benzoxazin ;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7