176510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 1,4-benzoxazin- és 1,4-benzotiazin származékok előállítására

15

176510

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil)-N-karbamoihnetil-aminometil]-6-metil-[l ,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2-feniI-3-[N-(trifluoracetil)-N-karbamoilmetil-aminometil]-6-trifluormetil-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil)-N-karbamoilmetil-aminometil]-6-metoxi-[l ,4]-benzoxazin ; ’

2H-3,4-dihidro-2-fem]-3-[N-(trifluoracetil)-N-karbamoilmetil-aminometil]-6-karboxi-[l ,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil)-N-karbamoiImetil-aminometil]-6-acetamido-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil)-N-karbamoihnetil-aminometil]-6-metilszulfonil-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(trifluoracetil)-N-karbamoihnetil-aminometil]-6-metilszulfonamido-[l,4]-benzoxazin.

10. példa

16,4 g (1 • 10_1 mól) 2H-3,4-dihidro-3-aminometil-[l,4]-benzoxazin 100 ml metiléndikloriddal és 14 g (1,5* 10-1 mól) trietilaminnal készített, —30 °C-ra hűtött oldatához keverés közben cseppenként hozzáadjuk 21 g trifhiorecetsavanhidrid metiléndikloriddal készített oldatát. A reakcióelegy hőmérsékletét egy órán át —30 °C-on tartottuk, majd hagytuk szobahőmérsékletre melegedni; ezután 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mostuk, végül szárazra pároltuk, így 18,1 g 2H-3,4-dihidro-3-trifluoracetilaminometil-[l,4]-benzoxazint kaptunk.

Hasonlóképpen eljárva állíthatók elő az alábbi vegyületek :

2H-3,4-dihidro-3-trifluoracetilaminometil-6-klór-[ 1,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-trífluoracetilaminometil-6-fluor-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-trifluoracetilaminometil-6-hidroxi-[ 1,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-3-trifluoracetilaminometil-6-amino-[1,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-3-trifluoracetilaminometil-6-metil-[ 1,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-3-trifluoracetilammometil-6-trifluormetil-[l ,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-3-trifluoracetilaminometil-6-metoxi-[1,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-3-trifluoracetilaminometil-6-karboxi-[1,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-trifluoracetilaminometil-6-acetamido-[ 1,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-3-trifluoracetilaminometil-6-metilszulfonil-[l,4]-benzoxazirt;

2H-3,4-dihidro-3-trifluoracetilaminometil-6-metilszulfonamido-[l ,4]-benzoxazin.

11. példa

A 3. példa szerinti módon járunk el, és kiindulási anyagként 24 g (1,10- 10-1 mól) 2H-3,4-dihidro-2- -fenil-3-aminometil-[l,4]-benzoxazint és 7,2 g (1,2 • 10-1 mól) karbamidot alkalmazunk, így izopropilalkoholból végzett kristályosítás után 17,6 g lH-2,3,3a,4-tetrahidro-4-fenil-imidazo[5,1 -c][l ,4]benzoxazin-1 -ont kapunk.

Op.: 99—102 °C.

Hasonlóképpen eljárva állítható elő az alábbi vegyület:

1H-2,3,3a,4-tetrahidro-4-metil-4-fenil-imidazo[5,1-c][l,4]benzoxazin-l-on; op. : 118—120 CC.

16

12. példa

60 g (0,277 mól) 2H-2-fenil-[l,4]-benzoxazin, 52,7 g (0,27 mól) dinátriumdiszulfit és 55,5 g (0,84 mól) káliumcianid 1000 ml dimetilformamiddal és 200 ml vízzel készített oldatát 70 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat híg nátriumhidroxid-oldattal, ezt követően vízzel mossuk. Szárazra párlás után a kapott szilárd maradékot benzolban eldörzsöljük, így

41,6 g 2H-3,4-dihidro-3-ciano-2-fenil-[l,4]-benzoxazint kapunk.

13. példa

10 g (3,43 • 10-2 mól) a-fenil-a-(o-nitro-fenoxi)-acetilkloridot feloldunk 50 ml Vízmentes toluolban, majd hozzáadunk 1,5 g 5%-os Pd/BaS04 katalizátort, és az oldatot 6 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, miközben hidrogéngáz-áramot buborékoltatunk az oldatba, amíg a sósavfejlődés meg nem szűnik. A katalizátort ezután eltávolítjuk, a toluolt pedig csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így izopropilalkoholból végzett kristályosítással 5,5 g 2H-2-fenil-[l,4]-benzoxazint kapunk.

14. példa

30 g (1,09 • 10-1 mól) a-fenil-a-(o-nitro-fenoxi)-ecetsav és 200 ml szulfinildiklorid keverékét 30 percen át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot toluolban kétszer felvesszük, derítjük és szárazra pároljuk. A keletkező szilárd anyagot petroléterben eldörzsölve 28,0 g a-fenil-a-(o-nitro-fenoxi)-acetilkloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 61—63 ŐC.

Hasonlóképpen eljárva állíthatók elő az alábbi vegyületek :

a-fenil-a-(4'-klór-o-nitro-fenoxi)-acetilklorid;

«-fenil-«-(4'-fluor-o-nitro-fenoxi)-acetilklorid;

a-fenil-a-(4'-metil-o-nitro-fenoxi)-acetilklorid;

a-fenil-«-(4'-trifluormetil-o-nitro-fenoxi)-acetilklorid;

a-fenil-a-(4'-metoxi-o-nitro-fenoxi)-acetilklorid;

a-fcnil-a-(4'-karbetoxi-o-nitro-fenoxi)-acetilklorid;

a-fenil-a-(4'-acetamido-o-nitro-fenoxi)-acetilklorid;

a-fenil-a-(4'-metilszulfonil-o-nitro-fenoxi)-acetilklorid:

a-(2'-metoxi-fenil)-a-(o-nitro-fenoxi)-acetilklorid;

a-(4'-klór-fenil)-a-(o-nitro-fenoxi)-acetilklorid;

a-fenil-a-(o-nitro-fenoxi)-propionilklorid;

a-fenil-«-(4'-klór-o-nitro-fenoxi)-propionilklorid;

a-fenil-a-(4'-fluor-o-nitro-fenoxi)-propionilklorid;

a-fenil-a-(4'-metil-o-nitro-fenoxi)-propionilklorid;

«-fenil-a-(4'-trifluormetil-o-nitro-fenoxi)-propionilklorid;

a-fenil-a-(4'-metoxi-o-nitro-fenoxi)-propionilklorid;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8