176486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-fenil- tieno[2,3-c]piperidin- származékok előállítására
7 176486 8 ban eltávolítjuk, a maradékot vízzel keverjük, meglúgositjuk, metilénkloriddal extraháljuk, és kovasavgéloszlopon metilénkloriddal tisztítjuk. Ezután éteres sósavat adunk hozzá. A cím szerinti vegyület hidrokloridsóját kapjuk. Kitermelés 17,9 g (83%). Olvadáspontja 223—225° (etanolból). Az előzőekben ismertetett módon a következő I általános képletű vegyületek, illetve sóik állíthatók elő : Példa száma Rl R* R3 R« Op. °c (HCl-só) 6. Cl H p—Br —CHj 257—259 7. Br H P—CHj —CHj 263—265 8. Cl H p—ch3 —ch3 259—261 9. Br H H —CHj 210—212 (bázis) 10. —CH, H H-CHj 226—228 11. Cl H p—Cl —CHj 226—228 12. Br H p—Br-CHj 122—123 (bázis) 13. Br H p—Br c2h5 258—259 14. Cl H p—Br H 283—286 15. —CH, H p—Cl —CHj 254—255 16. —CHj H p—Cl i—CjH7— 165—166 17. —C2H5 H P-CH,-c2h5 231—232 18. —CHj H p—Br H 282—283 19. —CHj H p—Br —ch2—c6h5 246—247 20. —ch3 H p—Br —ch2—ch2—c6h5 144—146 21.-C3H7 H p-F —CHj 228—230 22. —CHj H m—CFj--CH3 246—248 23.-CH, Cl p—Br —CHj 254—255 24. —(CHj^— p—Br-CHj 270—272 25.-(CH2)4-p—Br n--C^jHy— 249—250 Példák gyógyszerkészítmények előállítására Előállítás: a) Drazsék 1 drazsémag tartalma : találmány szerinti hatóanyag 25,0 mg tejcukor 50,0 mg kukoricakeményítő 22,0 mg zselatin 2,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 100,0 mg Előállítás: A hatóanyag, a tejcukor és a kukoricakeményítő keverékét 10%-os, vizes zselatin-oldattal, 1 mm lyukbőségű szitán granuláljuk; 40°-on szárítjuk, és újból átpréseljük egy szitán. A kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. A kapott drazsémagokat a szokásos módon bevonjuk cukor, titándioxid, talkum és arabmézga vizes oldatával. A kész drazsémagokat méhviasszal polírozzuk. A hatóanyagot és a magnéziumsztearátot az oldható keményítő vizes oldatával granuláljuk, és a granulátu- 35 mot megszárítva, a tejcukorral és a kukoricakeményítővel alaposan elkeverjük. A keveréket ezután 100 mg súlyú tablettákká préseljük, a tabletták egyenként 10 mg hatóanyagot tartalmaznak. c) Kúpok 40 1 kúp tartalma : találmány szerinti hatóanyag 10,0 mg kúp töltőmassza 1690,0 mg Előállítás : 45 A finoman porított hatóanyagot merülő homogenizátor segítségével a megolvasztott és utána 40°-ra lehűtött töltőmasszába keverjük. A masszát 35°-on, kissé előhűtött formákba kiöntjük. d) Ampullák (injekciós oldatok) 50 Összetétel : találmány szerinti hatóanyag 5,0 súlyrész nátriumpiroszulfit 1,0 súlyrész etiléndiamintetraecetsav-dinátriumsója 0,5 súlyrész 55 nátriumklorid 8,5 súlyrész kétszer desztillált vízzel feltöltve 1000,0 súlyrészre A kész drazsé súlya 200 mg. b) Tabletták Találmány szerinti hatóanyag 10,0 mg tejcukor 40,0 mg k u!f oricirkeményítő 44,0 mg oldható keményítő 5,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 100,0 mg Előállítás : 60 A hatóanyagot és a segédanyagokat elegendő mennyiségű vízben feloldjuk, és a szükséges vízmennyiséggel a kívánt töménységre beállítjuk. Az oldatot leszűrjük, és aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük. Végezetül az ampullákat sterilizáljuk és lezárjuk. 65 Egy-egy ampulla 5,0 mg hatóanyagot tartalmaz. 4
