176485. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 1-piperazinil-triazolo-tieno- 1,4- diazepinek előállítására
13 176485 14 Gyógyszerkészítmények a) Drazsék 1 drazsémag tartalma : találmány szerinti hatóanyag 1,0 mg tejcukor 28,5 mg kukoricakeményítő 19,0 mg zselatin 1,0 mg magnéziumsztearát 0,5 mg 50,0 mg Előállítás : A hatóanyag, a tejcukor és a kukoricakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatinoldattal 1 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk, 40°-on megszárítjuk, és újból átpréseljük a szitán. A kapott granulátumot összekeverjük a magnéziumsztearáttal és drazsémagokká préseljük. A kapott drazsémagokat a szokásos módon cukor, titándioxid, talkum és arabmézga vizes szuszpenziójával bevonjuk. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. A kész drazsé súlya : 100 mg. b) Tabletták Találmány szerinti hatóanyag 0,5 mg tejcukor 50,0 mg kukoricakeményítő 43,5 mg oldható keményítő 5,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 100,0 mg Előállítás: A hatóanyagot és a magnéziumsztearátot az oldható keményítő vizes oldatával granuláljuk, a granulátumot megszárítjuk, és a tejcukorral és kukoricakeményítővel alaposan elkeverjük. A keveréket ezután 100 mg súlyú tablettákká préseljük, a tabletták egyenként 0,5 mg hatóanyagot tartalmaznak. c) Kúpok 1 kúp tartalma : találmány szerinti hatóanyag 5,0 mg kúp töltőmassza 1695,0 mg Előállítás: A finoman porított hatóanyagot merülő homogenizátor segítségével az olvasztott és 40 °C-ra lehűtött kúptöltőmasszába keverjük. A masszát 35 cC-on, kissé előhűtött kúpformákba öntjük. d) Ampullák Összetétel : találmány szerinti hatóanyag 0,5 sr nátriumpiroszulfit 1,0 sr etiléndiamin-tetraecetsav dinátrium-sója 0,5 sr nátriumklorid 8,5 sr kétszer desztillált vízzel feltöltve 1000,0 sr-re. Előállítás : A hatóanyagot és a segédanyagokat elegendő menynyiségű vízben feloldjuk, és a szükséges vízmennyiséggel a kívánt töménységre beállítjuk. Az oldatot leszűrjük, és aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük. Végül az ampullákat sterilizáljuk, és lezáijuk. Egy ampulla 0,5 mg hatóanyagot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új, szubsztítuált l-piperaziniI-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepinek és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben R1 hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—3 szénatomos alkil-, 1—3 szénatomos halogén-alkil-, 1—3 szénatomos hidroxi-alkil- vagy di-(l—3 szénatomos)-alkil-amino-(l—3 szénatomos)-alkilcsoportot, adott esetben halogénatommal, metil-, metoxi- vagy nitrocsoporttal szubsztítuált fenilcsoportot vagy piridil- vagy pirimidinil-csoportot vagy R4—CO— általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi képletben R4 hidrogénatomot vagy 1—17 szénatomos alkil-, 1—2 szénatomos alkoxi-, fenil-, tolil-, halogén-fenil- vagy piridil-csoportot jelent ; R2 fluor-, klór- vagy brómatomot, R3 klór- vagy brómatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2 és R3 a fenti jelentésüek, és Hal halogénatomot jelent — egy III általános képletű piperazinnal — ebben a képletben R1 a fenti jelentésű — reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1, R2és R3 a fenti jelentésüek —.előnyösen halogénnel vagy króm- vagy mangánvegyülettel, dehidrogénezünk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 R4—CO— általános képletű csoportot jelent, és R2, R3 és R4 a fenti jelentésüek — egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2 és R3 a fenti jelentésüek -— acilezünk ; az a) vagy b) eljárásváltozat bármelyikével kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R1 hidrogénatom, kívánt esetben alkilezünk, illetve hidroxi-alkilezünk, és egy így kapott terméket vagy egy az a) és b) eljárásváltozat bármelyikével kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R1 hidrogénatomot, 1-3 szénatomos alkil-, hidroxi-alkil-, halogén-alkil- vagy di-(l—3 szénatomos)-alkil-amino-(1—3 szénatomos)-alkil-csoportot jelent, kívánt esetben fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává átalakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárásváltozat foganatosítási módja olyan I általános képletű I piperazinil-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepinek és savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében R1 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkil- vagy hídroxi-alkil-csoportot, R2 klóratomot és R3 brómatomot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztítuált kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárásváltozat foganatosítási módja olyan I általános képletű 1-piperazinil-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepinek előállítására, amelyek képletében R1 fenil- vagy piridilcsoportot, R2 klóratomot, és R3 brómatomot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztítuált kiindulási anyagokat alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
