176485. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 1-piperazinil-triazolo-tieno- 1,4- diazepinek előállítására
176485 4 hidrogénekben, így széntetrakloridban vagy metilénkloridban végezzük, előnyösen a felhasznált oldószer forráspontján. A reakcióidő a kiindulási anyagtól függ és néhány perctől több óráig tarthat. A IV általános képletű vegyületek dehidrogénezését megfelelő dehidrogénező szerrel, például halogénekkel, vagy magasabb oxidációs fokú króm- vagy mangán-vegyületekkel, például kromátokkal, bikromátokkal vagy permanganátokkal végezzük. A halogénnel végzett reakcióhoz alkalmas oldószerek például a klórozott szénhidrogének, így a kloroform és a metilénklorid. Az említett króm- vagy mangánvegyületekkel való oxidációt oldószerben, például acetonban, tetrahidrofuránban vagy dioxánban végezzük. Az oxidálószertől függően a reakcióhőmérséklet általában 0 °C és a felhasznált oldószer forráspontja között van. , Ha R1 alkilcsoport jelentésű I általános képletű vegyületeket kívánunk előállítani, akkor azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyekben R1 hidrogénatomot jelent, ismert módon alkilezhetjük. Előnyös alkilezőszerek az alkilhalogenidek, dialkilszulfátok vagy a toluolszulfonsav észterei; a reakcióhoz oldószerként tetrahidrofuránt, dimetilformamidot vagy kevés szénatomos alkoholokat használunk, de az alkilezés oldószer nélkül is végezhető. Ha a vegyületbe hidroxi-alkil-csoportot viszünk be, akkor előnyös a reakcióhoz alkilénoxidot használni. Ha az I általános képletű vegyületek acilezéséhez — ebben a képletben R1 hidrogénatomot jelent — karbonsav-halogenidet, illetve -anhidridet használunk, akkor az acilezőszert feleslegben alkalmazzuk, vagy a reakciót megfelelő iners oldószerben, például dioxánban, tetrahidrofuránban, benzolban, toluolban vagy xilolban is végezhetjük. Egyes esetekben hasznos a sav megkötésére a reakciókeverékhez szervetlen vagy szerves bázist, például piridint, trietilamint, kálium-hidroxidot vagy kálium-hidrogénkarbonátot adni. A reakció hőmérséklete és időtartama a kiindulási anyagtól függően széles tartományban változhat. így a reakcióhőmérséklet és a használt oldószer, illetve acilezőszer forráspontja között változhat; a reakcióidő néhány perctől több óra hosszáig tarthat. Azok az I általános képletű végtermékek, amelyekben R1 hidrogénatomot, alkil-, hidroxi-alkil-, halogén-alkilvagy dialkil-aminoalkil-csoportot jelent, állandó, vízben oldódó sókat alkotnak. A sóképződéshez azok a savak alkalmasak, amelyek fiziológiailag elviselhető savaddíciós sókat képeznek, például a hidrogénhalogenidek, kénsav, foszforsav, salétromsav, ciklohexil-szulfaminsav, citromsav, borkősav, aszkorbinsav, maleinsav, hangyasav, szalicilsav, metán- vagy toluolszulfonsav. A fenti módszerekkel például az alábbi végtermékek állíthatók elő, adott esetben fiziológiailag elviselhető savaddíciós sók formájában: 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-[N-(p-klór-fenil)-piperazinil]-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-(N-fenil-piperazinil)-4H-s-triazoIo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-[N-(o-tolil)-piperazinil]-4H-s-t riazoIo[3,4-c]t ieno[2,3-ej-1,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-[N-(o-klór-fenil)-piperazinil]-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-[N-(2-metoxi-fenil)-piperazinil]-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-[N-(p-fluor-fenil)-piperazinil]-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-kIór-fenil)-l-[N-(2-hidroxi-etil)-piperazinil]-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-[N-(o-nitro-fenil)-piperazinil]-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-bróm-fenil)-l-[N-fenil-piperazinil)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-bróm-fenil)-1 -[N-(2-piridil)-piperaziniI]-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-klór-6-(o-klór-fenil)-l-[N-(3-piridil)-piperazinil]-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-[N-(4-piridil)-piperazinilj-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-fluor-fenil)-piperazinil-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-metil-6-(o-klór-fenil)-l-(N-metil-piperazinil)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-ej-1,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-(N-etil-piperazinil)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-(N-izopropil-piperazinil)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-bróm-fenil)-l-piperazinil-4H-s-triazolo[3,4- -c]tieno[2,3-e]-1,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-1 -[N-( ß-hidroxi-izopropil)-piperazinil]-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-1 -{N-( ó-klór-etil)-piperazinilj-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-klór-6-(o-klór-fenil)-l-piperazinil-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-br0m-6-(o-kl0r-fenil)-l-[N-(ß-dimetilamino-etil)-piperazinil]-4H-s-triazoIo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-[N-(dimetilamino-metil)-piperazinil]-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-(N-formil-piperazino)-4H-s-triazolo[3,4-c]t ieno[2,3-ej-1,4-diazepin, l-(N-acetil-píperazino)-8-bróm-6-(o-klór-fenil)-4H-s-triazolo[2,3-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, l-(N-acetil-piperazino)-8-etil-6-(o-klór-fenil)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, l-(N-acetil-piperazino)-8-klór-6-(o-klór-fenil)~4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, l-(N-acetil-piperazino)-8-bróm-6-(o-fluor-fenil)-4H-s-triazolof3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, l-(N-acetil-piperazino)-8-bróm-6-(o-bróm-fenil)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-[N-(Y-hidroxi-propil)-piperazinil]-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-1 -(N-sztearil-piperazino)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-l-(N-kaproil-piperazino)-6-(o-klór-fenil)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-(N-benzoil-piperazino)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-[N-(p-fluor-benzoil)-piperazino]-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-feniI)-1 -[N-(o-metil-benzoil)-piperazino]-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-[N-(p-nitro-benzoil)-piperazino]-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin, 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-(N-nikotinoil-piperazino)-4H-s-triazolo[3,4-c]t ieno[2,3-e]-l ,4-diazepin, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
