176479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(metoximetil- furil- metil)- 6,7-benzomorfánok és -morfinánok, valamint savaddíciós sóik előállítására
15 176479 16 módon 1,92 g 2-metoximetil-3-furoilkloriddal. reagáltatva, majd a reakciótennéket Œ,76 g lítiumalumíniumhidriddel redukálva a cím szerinti vegyület bázisát kapjuk, amelyet a 9. példával analóg módon kovasavgélen kromatografálva tisztítunk. A bázist éter és petroléter elegy éből kristályosítjuk (1,4 g, olvadáspont 151-152°). A bázist a 2. példával analóg módon átalakítjuk hidrokloriddá. Kitermelés 1,5 g (39,3%). Olvadáspont 236-238°, etanol és éter elegyéből átkristályosítva változatlan. 21. példa 5-Etü-2’-hidroxi-2-(2-metoximetü-furil-3-metil)-9a-metil-6,7-benzomorfán-hidroklorid [b) eljárásváltozat] 2,31 g (0,01 mól) 5-etd-2’-hidroxi-9a-metd-6,7- -benzomorfánt a 6. példával analóg módon 1,92 g 2-metoximetil-3-furoilkloriddal reagáltatunk, majd a reakcióterméket 0,76 g lítiumalumíniumhidriddel redukálva a cím szerinti vegyidet bázisát kapjuk. Ezt a 9. példával analóg módon kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk. A tiszta bázist a 2. példával analóg módon hidrokloriddá átalakítjuk. Kitermelés 1,9 g (48,5%). Olvadáspont 104—106°, etanol és éter elegyéből átkristályosítva változatlan. 22. példa 3-Hidroxi-N-(2-metoximetü-furil-3-metü)-morfinán [b) eljárásváltozat] 2,43 g (0,01 mól) 3-hidroxi-morfínánt a 6. példával analóg módon 1,92 g 2-metoximetü-3- -furoükjoriddal reagáltatva, majd a reakcióterméket 0,76 g lítiumalumíniumhidriddel redukálva a cím szerinti vegyidetet kapjuk, amelyet benzol és petroléter elegyéből kristályosítunk. Kitermelés 2,4 g (65,2%). Olvadáspont 128-130°, benzol és petroiéter elegyéből kristályosítva változatlan. 23. példa (—)-3-Hidroxi-N-(2-metoximetü-furíl-3-metd)-morfínán [b) eljárásváltozat] 2,43 g (0,01 mól) (-)-3-hidroxi-morfinánt a 6. példával analóg módon 1,92 g 2-metoximetil-3- -furoilkloriddal reagáltatva, majd a reakcióterméket 0,76 g lítiumalumíniumhidriddel redukálva a cím szerinti vegyidetet kapjuk, amelyet éter és petroléter elegyéből kristályosítunk. Kitermelés 1,6 g (43,5%). Olvadáspont 115-116°. Éter és petroléter elegyéből átkristályosítva 116-118°-on olvad. 24. példa 2’-Hidroxi-2-(2-metoximetü-furil-3-metd)-5,9,9-trimetü-6,7--benzomorfán-metánszulfonát [b) eljárásváltozat] 1,16 g (5 mmói) 2’-hidroxi-5,9,9-trimetü-6,7- -benzomorfánt a 6. példával analóg módon 0,96 g 2-metoximetü-3-furodkloriddal reagáltatva, majd a reakcióterméket 0,38 g lítiumalumíniumhidriddel redukálva a cím szerinti vegyidet bázisát kapjuk, amelyet az 1. példával analóg módon metánszulfo• náttá átalakítunk. Kitermelés 1,5 g (66,5%). Olvadáspont 202-204°, etanol és éter elegyből átkristályosítva változatlan. 25. példa 5,9a-Dimetü-2’-hidroxi-2-(2-metoximetil--furil-3-metü)-6,7-benzomorfán-metánszulfonát [b) eljárásváltozat] a) 5,9a-Dimetü-2-(2-metoximetil-3-furoil)-2’-(2-metoximetÜ-3 -furoüoxi)-6,7-benzomorfán 3,26 g (0,015 mól) 5,9a-dimetil-2’-hidroxi-6,7- -benzomorfán 33 ml vízmentes metÜénkloriddal és 6 ml trietdaminnal készült szuszpenziójához keverés közben 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 5,75 g 2-metoximetil-3-furoükloridot. Ezután 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, és jeges hűtés közben 2 ízben 30-30 ml 2 n sósavval és 3 ízben 30—30 ml vízzel mossuk. Nátriumszulfáton való szárítás után a metilénkloridos oldatot vákuumban bepároljuk. 7,7 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet a következő reakciólépésben felhasználunk. b) 5,9a-DimetÜ-2-(2-metoximetü-3-tiofuroil)-2’-(2-metoximetil-3-furoiloxi)-6,7-benzomorfán Az előző reakciólépésben bepárlási maradékként kapott 7,7 g terméket feloldjuk 75 ml vízmentes piridinben, majd az oldatot 1,95 g foszforpentaszulfid hozzáadása után 3 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a gyantaszerű anyagot dekantálással elválasztjuk, és az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot 120 ml metÜénkloriddal és 75 nil vízzel kirázzuk. A fázisokat választótölcsérben szétválasztjuk, majd a vizes réteget 75 ml metÜénkloriddal extraháljuk. Az egyesített metüénkloridos oldatot jeges hűtés közben 60 ml vízzel, 75 ml n sósavval és 3 ízben 60—60 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Körülbelül 7,5 g maradékot kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
