176479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(metoximetil- furil- metil)- 6,7-benzomorfánok és -morfinánok, valamint savaddíciós sóik előállítására
17 176479 18 c) 5,9a-Dimetil-2-(2-metoximetil-furil-3-metil)-6,7-benzomorfán-metánszulfonát 2.5 g előző reakciólépésben kapott bepárlási maradékot feloldunk 40 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és az oldathoz a tioamid redukciójához keverés közben hozzácsepegtetjük 0,6 g lítiumalumíniumhidrid 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült és jéggel hűtött szuszpenzióját. A terméket a 6. példa b) pontjával analóg módon feldolgozzuk, majd a nyersterméket 150 g kovasavgélen a 9. példával analóg módon kromatografálva tiszta bázist kapunk, amelyet az 1. példával analóg módon metánszulfonátként kristályosítunk. Kitermelés 0,7 g (33%), a felhasznált norvegyületre három reakciólépésen keresztül vonatkoztatva. Olvadáspont 212°. Metanol és éter elegyéből átkristályosítva a termék 224-225°-on olvad. 26. példa 5,9a-Dimetil2-(2-metoximetil-furil-3 -metil)-2 ’-hidroxi-6,7- -benzomorfán-metánszulfonát [c) eljárásváltozat] 5 g tioamidot [25. példa b) pontja] feloldunk 25 ml vízmentes acetonban, és az oldatot 3,14 ml metiljodid hozzáadása után 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldjuk. Az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 2 g nátriumbórhidrid 20 ml vízzel és 40 ml etanollal készült oldatához. Hozzáadás után még 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd kezdetben cseppenként hozzáadunk 50 ml 2 n sósavat, és 15 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, és a vizes oldatból a bázist tömény ammóniával felszabadítjuk. Az oldatot 3 ízben kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 170 g kovasavgélen a 9. példával analóg módon kromatografálva tisztítjuk, és a tiszta bázist az 1. példával analóg módon eljárva metánszulfonátként kristályosítjuk. Kitermelés 1,1 g. Olvadáspont 219°, metanol és éter elegyéből átkristályosítva a termék 224-225°-on 27. példa 5,9a-Dimetil-2’-hidroxi-2-(2-metoximetil--furil-3-metil)-6,7-benzomorfán-metánszulfonát [d) eljárásváltozat] a) 5,9a-Dimetil-2’-hidroxi-2-(0-feniletil)-6,7-benzomorfán kvaternerezése 2-metoximetil-3-klórmetil-furánnal 1.6 g (5 mmól) 5,9a-dimetil-2’-hidroxi-2-(|3-feniletö>6,7 -benzomorfánt 0,9 g 2-metoximetil-3-klórmetil-furánnal 30 ml vízmentes aceton és 30 ml vízmentes nitrometán elegy ében 10 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forralunk. Ezután vákuumban bepároljuk, és a kvaterner-sót vízmentes éterrel leválasztjuk. A terméket leszívatjuk, vízmentes éterrel mossuk, és vákuumexszikkátorban szárítjuk. Kitermelés 1,4 g. b) 5,9a-Dimetil-2’-hidroxi-2-(2-metoximetil-furil-3-metil)-6,7-benzomorfán-metánszulfonát Az előző pontban kapott 1,4 g kvaterner-sót 50 ml 3 n nátriumhidroxid-oldattal 2 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután lehűtjük, tömény sósavval megsavanyítjuk és tömény ammóniával meglúgosítjuk. Ezután 3 ízben kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot a 9. példával analóg módon kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk, majd az 1. példával analóg módon metánszulfonátként kristályosítjuk. 0,6 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amely az a) és b) lépések figyelembevételével 25%-os kitermelést jelent. 28. példa 5,9a-Dimetil-2’-metoxi-2-(3-metoximetil-furfuril)-6,7-benzomorfán-hidroklorid [e) eljárásváltozat] a) 2-(3-Etoxikarbonil-furfuril)-5,9a-dimetil-2’-metoxi-6,7-benzomorfán 2,66 g (0,01 mól) 5,9a-dimetil-2’-metoxi-6,7- -benzomorfán-hidrokloridot 2,1 g nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében tetrahidrofurán és dimetilformamid elegyében 2,6 g (0,011 mól) 2-brómmetil-furán-3-karbonsav-etilészterrel 4 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forralunk. Ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot 50 ml kloroformmal és 50 ml vízzel kirázzuk. A vizes fázist választótölcsérben elválasztjuk, és 25 ml kloroformmal ismét extraháljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, 40 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradék a cím szerinti vegyület, amelyet a következő reakcióhoz felhasználunk. b) 5,9a-Dimetil-2-(3-hidroximetil-furfuril)-2 ’-métoxi-6,7 -benzomorfán-hidroklorid Az előző reakciólépésben kapott bepárlási maradékot a 6. példa b) pontjában leírt módon 1,2 g lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk, és a reakcióterméket az ott leírtak szerint elkülönítjük, majd a 2. példával analóg módon hidrokloridként kristályosítjuk. Kitermelés 3,3 g, (87,5%), mindkét reakciólépésre vonatkoztatva. Olvadáspont 191°, etanol és éter elegyéből kristályosítva nem változik. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
