176479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(metoximetil- furil- metil)- 6,7-benzomorfánok és -morfinánok, valamint savaddíciós sóik előállítására
13 176479 14 13. példa 5-Etil-2’hidroxi-2-(3-metoximetil-furfuril)-9a-metil-6,7 -benzomorfán [b) eljárásváltozat] 2.31 g (0,01 mól) 5-etil-2’-hidroxi-9a-metil-6,7- -benzomorfánt a 6. példával analóg módon 1,92 g 3-metoximetil-2-furoilkloriddal reagáltatva, majd a terméket 0,76 g lítiumalumíniumhidriddel redukálva kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelyet vizes metanolból kristályosítunk. Olvadáspont 128—129°, változatlan 30 ml metanol és 15 ml víz elegyéből átkristályosítva. 14. példa 2’-Hidroxi-2-(3-metoximetil-furfuril)-5--metil-6,7-benzomorfán-hidroklorid [b) eljárásváltozat] 2,03 g (0,01 mól) 2’-hidroxi-5-metil-6,7-benzomorfánt a 6. példával analóg módon 1,92 g 3-metoximetil-2-furoilkloriddal reagáltatva, majd a terméket lítiumalumíniumhidriddel redukálva a cím szerinti vegyület bázisát kapjuk, amelyet a 2. példával analóg módon hidrokloridjává átalakítunk. Kitermelés 2,0 g (55%). Olvadáspont 185-186°, 20 ml etanol és 30 ml éter elegyéből átkristályosítva 186-187°. 15. példa 5-Etil-2'-hidroxi-2-(3-metoximetil-furfuril)-6,7-benzomorfán-hidroklorid [b) eljárásváltozat] 2,17 g (0,01 mól) 5-etil-2'-hidroxi-6,7-benzomorfánt a 6. példával analóg módon 1,92 g 3-metoximetil-2-furoilkloriddal reagáltatva, majd a reakcióterméket 0,76 g lítiumalumíniumhidriddel redukálva a cím szerinti vegyület bázisát kapjuk, amelyet 50 ml metanolból és 25 ml vízből kristályosítunk (2,1 g, op. 170-171°). A bázist a 2. példával analóg módon hidrokloriddá alakítjuk át. Kitermelés 2,3 g (60,8%). Olvadáspont 197—198°, etanol és éter elegyéből átkristályosítva változatlan. 16. példa 2’-Hidroxi-2-(3-metoximetil-furfuril)-5-(n-propil)-6,7rbenzomorfán-oxalát [b) eljárásváltozat] 2.31 g (0,01 mól) 2’-hidroxi-5-(n-propil)-6,7-benzomorfánt a 6. példával analóg módon 1,92 g 3-metoximetil-2-furoilkloriddal reagáltatva, majd a reakcióterméket 0,76 g lítiumalumíniumhidriddel redukálva a cím szerinti vegyület bázisát kapjuk. Ezt a 7. példa b) pontjával analóg módon alumíniumoxidon kromatografálva tisztítjuk, majd oxaláttá átalakítjuk. A tiszta bázist kevés etanolban feloldjuk, és etanolos oxálsav-oldattal megsavanyítjuk. Az oldathoz a zavarosodás megindulásáig étert adunk, mire az oxalát kikristályosodik. Kitermelés 1,75 g (39,5%). Olvadáspont 212°, 30 ml etanolból, 2 ml vízből és 40 ml éterből átkristályosítva változatlan. 17. példa 3-Hidroxi-N-(3-metoximetil-furfuril)-morfinán [b) eljárásváltozat] 2.43 g (0,01 mól) 3-hidroxi-morfmánt a 6. példával analóg módon 1,92 g 3-metoximetil-2- -furoilkloriddal reagáltatva, majd a reakcióterméket lítiumalumíniumhidriddel redukálva a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet metanol és víz elegyéből kristályosítunk. Kitermelés 3,1 g (84,3%). Olvadáspont 163°, 40 ml metanol és 15 ml víz elegyéből átkristályosítva változatlan. 18. példa (-)-3-Hidroxi-N-(3-metoximetil-furfuril)-morfmán [b) eljárásváltozat] 2.43 g (0,01 mól) (-)-3-hidroxi-morfinánt a 6. példával analóg módon 1.92 g 3-metoximetil-2- -furoilkloriddal reagáltatva, majd a reakcióterméket lítiumalumíniumhidriddel redukálva a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet metanol és víz elegyéből kristályosítunk. Kitermelés 3,2 g (87%). Olvadáspont 135—136°. 20 ml metanol és 10 ml víz elegyéből átkristályosítva 138—139°-on olvad. 19. példa (+)-3-Hidroxí-N-(3-metoximetil-furfuril)-morfínán [b) eljárásváltozat] 2.43 g (0,01 mól (+)-3-hidroxi-morfinánt a 6. példával analóg módon 1,92 g 3-metoximetil-2- -furoilkloriddal reagáltatva, majd a reakcióterméket lítiumalumíniumhidriddel redukálva a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet metanol és víz elegyéből kristályosítunk. Kitermelés 3,6 g (97,7%). Olvadáspont 137—138°. 25 ml metanolból és 10 ml vízbői átkristályosítva a termék 138-139°-on olvad. 20. példa 9a-Etil-2’-hidroxi-2-(2-metoximetil-furil-3-metil)-5-metil-6,7 benzoniorfán-hidroklorid [b) eljárásváltozat] 2,31 g (0,01 mól) 9a-etii-2’-hidro.\!-5-metil-6,7- -benzomorfánt a 6. példában leírtakkal analóg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
