176479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(metoximetil- furil- metil)- 6,7-benzomorfánok és -morfinánok, valamint savaddíciós sóik előállítására
11 176479 12 (-)-5,9a-dimetU-2-(3-metoximetil-2~furoil)-2’- (3- -metoximetil-2-furoiloxi)-6,7-benzomorfán, amelyet kristályosítás nélkül a következő redukcióhoz felhasználunk. b) (-)-5,9a-Dimetil-2-(3-metoximetil-furfuril)-2’-hidroxi-6,7-benzomorfán-hidroklorid Az a) lépésben kapott maradékot feloldjuk 40 ml tetrahidrofuránban, és a 3. példa b) pontja szerint eljárva 1,2 g lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk. A kloroformos kivonat bepárlási maradékaként kapott bázist célszerűen alumíniumoxidon kromatografálva tisztítjuk. A nyers bázis 25 ml kloroformmal készült oldatát 40 g alumíniumoxiddal töltött kromatográfiás oszlopra (Hl aktivitású, semleges) visszük, és kloroform és metanol 95 :5 arányú elegyével eluáljuk. 20 ml-es frakciókat gyűjtünk, és vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat után a tiszta anyagot tartalmazó frakciókat egyesítjük, vákuumban bepároljuk. A tisztított bázist tartalmazó bepárlási maradékot a 2. példával analóg módon hidrokloriddá átalakítjuk és kristályosítva 2,5 g (66%), cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 158°, etanol és éter elegyéből átkristályosítva változatlan. [ö]is =-95° (c=l, metanolban). 8. példa (+)-5,9a-Dimetil-2-(3-metoximetil-furfuril)-2’-hidroxi-6,7-benzomorfán-hidroklorid [b) eljárásváltozat] 2,17 g (0,01 mól (+)-5,9a-dimetil-2’-hidroxi-6,7- -benzomorfánból és 3,84 g 3-metoximetil-2-furoilkloridból kiindulva és a 7. példával analóg módon eljárva, majd a terméket 1,2 g lítiumalumíniumhidriddel redukálva 2,1 g (55,5%), cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 158°, etanol és éter elegyéből átkristályosítva változatlan, [a]^5 =+95° (c = 1, metanolban). 9. példa 5,9a-Dimetil-2-(2-metoximetil-furil-3--metil)-2’-hidroxi-6,7-benzomorfán-metánszulfonát [b) eljárásváltozat] 6,5 g (0,03 mól) 5,9a-dimetil-2’-hidroxi-6,7-benzomorfánt 5,75 g 2-metoximetil-3-furoilkloriddal a 6. példával analóg módon reagáltatva, majd a terméket 2,3 g lítiumalumíniumhidriddel redukálva a cím szerinti bázist kapjuk. Ezt célszerűen kovasavgélen kromatografálással tisztítjuk. A bázist 75 ml kloroformban feloldjuk, és az oldatot 450 g kovasavgélből és 90:10:0,5 (ml) arányú kloroform-metanol-tömény ammónia-elegyből készült oszlopra visszük. A megadott eleggyel eluálunk és 50 ml-es frakciókat gyűjtünk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat után a tiszta anyagot tartalmazó frakciókat egyesítjük, és vákuumban bepároljuk. A maradék tiszta bázis, amelyet az 1. példával analóg módon metánszulfonáttá alakítunk, majd kristályosítjuk. Kitermelés 10 g (83,5%). Olvadáspont 224—225°, etanol és éter elegyéből átkristályosítva változatlan. 10. példa (-)-5,9a-Dimetil-2’-hidroxi-2-(2-metoximetil-furil-3-metil)-6,7-benzomorfán-hidroklorid [b) eljárásváltozat] 6,5 g (0,03 mól) (—)-5,9a-dimetil-2’-hidroxi-6,7- -benzomorfánt 5,75 g 2-metoximetil-3-furoilkloriddal reagáltatva a 6. példával analóg módon, majd a reakcióterméket 2,3 g lítiumalumíniumhidriddel reagáltatva a cím szerinti bázist kapjuk. Ezt a 6. példában leírt módon kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk, majd a 2. példával analóg módon hidrokloridként kristályosítjuk. Kitermelés 7,1 g (63,2%). Olvadáspont 218-220°, etanol és éter elegyéből átkristályosítva 220-221°. [a]^s = -12,2° (c = 1, metanolban). 11. példa (+)-5,9a-Dimetil-2’-hidroxi-2-(2-metoximetil-furil-3-metil)-6,7-benzomorfán-hidroklorid [b) eljárásváltozat] 2,17 g (0,01 mól (+)-5,9a-dimetil-2'-hidroxi-6,7- -benzomorfánt a 6. példával analóg módon 1,92 g 2-metoximetíl-3-furoilkloriddal reagáltatunk, majd a terméket 0,76 g lítiumalumíniumhidriddel redukálva a cím szerinti vegyület bázisát kapjuk. Ezt a 2. példával analóg módon hidrokloriddá átalakítjuk, és kristályosítjuk. Kitermelés 2,4 g (63,8%). Olvadáspont 220—221°, etanol és éter elegyéből átkristályosítva nem változik, [a]*5 = +72° (c = l, metanolban). 12. példa 9a-Etil-2’-hidroxi-2-(3-metoximetil-furoil )-5-metil-6,7-benzomorfán-hidroklorid [b) eljárásváltozat] 2,31 g (0,01 mól) 9a-etil-2’-hidroxi-5-metil-6,7- -benzomorfánt a 6. példával analóg módon 1,92 g 3-metoximetil-2-furoilkloriddal reagáltatva, majd a terméket 0,76 g lítiumalumíniumhidriddel redukálva a cím szerinti vegyület bázisát kapjuk, amelyet 50 ml metanolból és 25 ml vízből kristályosítunk (3,0 g, op. 171°). Ezt a 2. példával analóg módon hidrokloriddá átalakítjuk. Kitermelés 3,2 g (81,5%). Olvadáspont 224°, 50 ml etanol, 5 ml víz és 300 ml éter elegyéből átkristályosítva változatlan. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
