176479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(metoximetil- furil- metil)- 6,7-benzomorfánok és -morfinánok, valamint savaddíciós sóik előállítására
9 176479 10 3. példa 5,9a-Dietil-2’-hidroxi-2-(2-metoximetil-furil-3-metil)-6,7-benzomorfán-metánszulfonát [a) eljárásváltozat] 1,83 g (7,5 mmól) 5,9a-dietil-2!-hidroxi-6,7 -benzomorfánból és 1,32 g 2-metoximetil-3-klórmetil-furánból kiindulva az 1. példával analóg módon eljárva 2,8 g (80%), cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 172—174°. 90%-os metanol és éter elegyéből átkristályosítva 173-175°-on olvad. 4. példa 2’-Hidroxi-2-(2-metoximetil-furil-3-metil)-5-metil-6,7-benzomorfán-metánszulfonát [a) eljárásváltozat] 1,52 g 2’-hidroxi-5-metil-6,7-benzomorfánból és 1,32 g 2-metoximetil-3-klórmetil-furánból kiindulva és az 1. példával analóg módon eljárva 1,8 g (57%), cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 160-163°, etanol és éter elegyéből átkristályosítva nem változik. 5. példa 2’-Hidroxi-2-(2-metoximetil-furil-3-metil)-5-(n-propil)-6,7-benzomorfán-metánszulfonát [a) eljárásváltozat] 1,73 g (7,5 mmól) 2’-hidroxi-5-(n-propil)-6,7- benzomorfánból és 1,32 g 2-metoximetil-3-klórmetil-furánból kiindulva és az 1. példával analóg módon eljárva 2,8 g (82,5%), cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 187—190°. Etanol és éter elegyéből átkristályosítva 189—191°-on olvad. 6. példa 5,9a-Dimetil-2-(3-metoximetil-furfuril)-2’-hidroxi-6,7 -benzomorfán [b) eljárásváltozat] a) 5,9a-Dimetil-2-(3-metoximetil-2-furoil)-2’-hidroxi-6,7-benzomorfán 2,17 g (0,01 mól) 5,9a-dimetil-2’-hidroxi-6,7- -benzomorfánt melegítés közben feloldunk 70 ml metanolban. Az oldat lehűlése után erőteljes keverés közben hozzáadunk 2,5 g káliumkarbonátot 4 ml vízben. A kiindulási vegyület és a karbonát szuszpenziójához erőteljes keverés közben 20—25 - ■on 30 perc alatt 5 részletben hozzáadunk 1,92 g (0,011 mól) 3-metoximetil-2-furoilkloridot. A reakcíókeveréket még 1 óra hosszat keverjük, majd a metanolt vákuumban bepárolva eltávolítjuk. A bepárlási maradékot 50 ml kloroformmal és 50 ml vízzel kirázzuk. A vizes fázist elválasztjuk, és még 2 ízben 25—25 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, és 20 ml 2 n sósavval, majd 2 ízben 20—20 ml vízzel mossuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott maradék 5,9a-dimetil-2-(3 -metoximetil-2-furoil)-2’-hidroxi-6,7 - -benzomorfán, amelyet kristályosítás nélkül a következő redukcióhoz használunk fel. b) 5,9a-Dimetil-2-(3-metoximetil-furfuril)-2 ’-hidroxi-6,7 -benzomorfán Az előző reakciólépésben kapott bepárlási maradékot feloldjuk 40 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és az oldatot 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 0,76 g (0,02 mól) lítiumalumíniumhidrid 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült, jéggel hűtött és erőteljesen kevert szuszpenziójához. Ezután keverés közben a reakciókeveréket szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután jégfürdőn lehűtjük, és keverés közben hozzácsepegtetünk 1,5 ml vizet, majd 75 ml telített ammóniumtartarát-oldatot. Az oldatot választótölcsérben erőteljesen összerázzuk, és a fázisokat hagyjuk szétválni. A felső tetrahidrofurános réteget elválasztjuk és vákuumban bepároljuk. A vizes réteget 3 ízben 25—25 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatban a tetrahidrofurános fázis bepárlási maradékát feloldjuk, és az oldatot 2 ízben 25-25 ml vízzel mossuk. Ezután nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot 20 ml etanolból kristályosítjuk. A kristályos anyagot éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd leszívatjuk, kevés hideg etanollal mossuk, levegőn, majd 80°-on szárítjuk. Kitermelés 2,4 g (70,5%). Olvadáspont 160°, 70%-os metanolból átkristályosítva 161°. 7. példa (-)-5,9a-Dimetil-2-(3-metoximetil-furfuril)-2’-hidroxi-6,7-benzomorfán-hidroklorid [b) eljárásváltozat] a) (-)-5,9a-Dimetil-2-(3-metoximetil-2- -furoil)-2’-(3-metoximetil-2-furoiloxi)-6,7-benzomorfán 2,17 g (0,01 mól) (-)-5,9a-dimetil-2’-hidroxi-6,7-benzomorfán 22 ml vízmentes metilénkloriddal és 4 ml trietilaminnal készült szuszpenziójához keverés közben 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 3,84 g (0,022 mól) 3-metoximetil-2-furoilkloridot. Ezután 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és jég jelenlétében 2 ízben 20-20 ml 2 n sósavval, majd 3 ízben 20-20 ml vízzel mossuk. Nátriumszulfáton történő szárítás után a metilénkloridos oldatot vákuumban bepároljuk. A maradék 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
