176463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzobiciklononém-származékok előállítására
13 176463 14 9. példa 4-exo-benzoiloxi-8-klór-l l-anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén • HC1 3,3 ml benzoilkloridot cseppenként hozzáadunk 4,8 g 4-exo-hidroxi-8-klór-l l-anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén 20 ml trifluorecetsawal készített oldatához és az elegyet 7 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, utána pedig jégre öntjük. Ezután szilárd nátriumkarbonátot adunk az elegyhez mindaddig, ameddig alkalikus nem lesz és a terméket etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot 2 mólos nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk a 7-es pH eléréséig, utána szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 5,0 g gumiszerű anyagot kapunk, amelyet éterből kikristályosítunk, amelynek eredményeként 3,2 g 4-exo-benzoiloxi-8-klór-11 -anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonénhez jutunk. A kristályos terméket metiléndikloridban telített éteres hidrogénkloridgáz oldattal kezeljük és így 4-exo-benzoiloxi-8-klór-l l-anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén-HCl-t kapunk. Op.: 213-220 °C. 10. példa Amennyiben a 4-hidroxi-11-amino- és a 11-metilamino-vegyületeket a megfelelő acilhalogeniddel kezeljük a 9. példában leírt módon a következő vegyületeket állítjuk elő: 4-exo-benzoiloxi-8-klór-l 1 -anti-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén • HC1, op.: 252-254 °C, 4-exo-(2,2-dimetilpropioniloxi)-8-klór-11 -anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén • HC1, op.: 268-272 °C. 1 i. példa 4-exo-hidroxi 8,9-diklór-l 1-anti-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén • HC1 16,6 g 4-exo-hidroxi-8,9-diklór-l 1-anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén 16,6 ml hangyasav és 15,5 ml formahn elegyével készitett oldatát visszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk, utána vízzel hígítjuk, majd felesleges mennyiségű káliumhidrogénkarbonát-oldatot adunk hozzá és metiléndikloriddal extraháljuk. A kivonatot vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterből átkristályosítjuk és így 16,2 g 4-exo-hidroxi-8,9-diklór-l l-anti-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonént kapunk. Op. 133-135 °C. A terméket metilénkloridban oldjuk és terített éteres hidrogénklorid-oldatot adunk hozzá hidroklorid előállítása érdekében. Op.: 248-273 °C. Ugyanezt a vegyületet kapjuk, ha 4-exo-benzoiloxi-8,9-diklór-benzo[b]biciklo[3.3.1 ]nonen-l 1-on és hangyasavban oldott dimetilformamid elegyét viszszafolyatás közben forraljuk a 7. példában leírt módon. 12. példa 4-hidroxi-l l-dimetilamino-benzo[b]biciklo[ 3.3.1 jnonének 5 Amennyiben a kívánt 4-hidroxi-l 1-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonénből indulunk ki, amely a fenilgyűrűben helyettesítetlen vagy a fenilgyűrűben 8,9-diklór-, 8-metoxi-, 8-hidroxi-, 9-klór- vagy 10 8,10-diklór-helyettesítőt tartalmaz, a fent leírt módon a következő 11-dimetilamino-vegyületeket állítjuk elő. 4-exo-hidroxi-11 -anti-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén • HC1, 15 op. : 280 °C (szublimál), 4-exo-hidroxi-8-metoxi-l 1 -anti-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén • HC1, op.: 216 °C (szublimál), 4-endo-hidroxi-8,9-diklór-l 1 -anti-dimetilamino- 20 -benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén • HC1, op.: 265 °C (bomlás), 4-exo-8-dihidroxi-l 1-anti-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén • HC1, op.: 285 °C (bomlás), 25 4-exo-hidroxi-8-klór-l 1-anti-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén • HC1, op.: 252—273 °C (bomlás), 4-exo-hidroxi-9-klór-l 1 -anti-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén • HC1, 30 op.: 255 °C (szublimál), 4-exo-hidroxi-8,10-diklór-11 -szin-dime tilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén • HC1, op.: 232 °C (bomlás). 35 13. példa 4-exo-acetoxi-8,9-diklór-l 1-anti-dime tilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén • HC1 40 4,0 g 4-exo-hidroxi-8,9-diklór-l 1-anti-dimetil-amino-benzo[b|biciklo[3.3.1]nonént 8 ml ecetsavval 8 ml piridinben szobahőmérsékleten acetilezünk és így 4-exo-acetoxi-8,9-diklór-l 1-anti-dimetiJamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonént kapunk 4,4 g meny- 45 nyiségben, amely 122,5—124 °C-on olvad. Ezt a vegyületet metilénkloridban oldjuk és éterben oldott hidrogénklorid gázzal kezeljük, ily módon a hidrokloridot állítjuk elő. Op.: 234-279 °C. 50 14. példa 4-hidroxi-l l-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1 jnonén-észter-származékok 55 Amennyiben olyan kívánt 4-hidroxi-l 1-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén vegyületből indulunk ki, amely a fenilgyűrűn helyettesítetlen vagy a fenilgyűrűben 8-metoxi-, 8-bróm-, 8-klórvagy 8-metil-csoport helyettesítőt tartalmaz, a kö- 60 vetkező 4-hidroxi-l 1-dimetilamino-vegyületeket állíthatjuk elő a fent leírt módon: 4-exo-acetoxi-l l-anti-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén • HC1, 65 op.: 260 °C (szublimál), 7
