176463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzobiciklononém-származékok előállítására
11 176463 12 penziójához és az elegyet keveijük és 5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Víz hozzáadása után a szervetlen szilárd anyagokat szűréssel elkülönítjük, a szűrletet betöményítjük, toluolt adunk hozzá és az oldatot vákuumban bepároljuk. Oy módon 6,5 g 4-exo-hidroxi-8-klór-ll-anti-metilamino-benzo[bjbiciklo[3.3.1]nonént kapunk gumiszerű anyag alakjában, amelyet metiléndikloridban oldunk és hidrokloriddá alakítjuk hidrogénklorid gii77al telített éteres oldattal. Ezt a terméket metiléndiklorid/etilacetát-elegyből kikristályosítjuk és így 4,2 g tiszta 4-exo-hidroxi-8-klór-l 1-anti-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1 jnonén-hidrokloridot kapunk prizmák alakjában. Op. >190 °C (bomlik). Hasonló módon állítunk elő 4-endo-hidroxi-8- -klór-1 l-anti-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1jnonén-hidrokloridot, op.: 262—268 °C. 6. példa 4-hidroxi-11 -metilamino-helyettesített-benzo[b jbiciklo[ 3.3.1 jnonén Amennyiben olyan kívánt 4-acetoxi- vagy 4-benzoiloxi-l l-formamino-benzo[b]biciklo[3.3.1jnonénből indulunk ki, amely a fenilgyűrűben helyettesítetlen vagy a fenilgyűrűben 9-klór-, 8-metoxi-, 8-hidroxi-, 8-metil-, 8,9-diklór- vagy 8-klór-9-nitro-csoport helyettesítőt tartalmaz, a következő 11-metilamino-vegyületeket állítjuk elő az 5. példában leírt módon. 4-exo-hidroxi-ll-anti-metilamino-benzo[bjbiciklo[3.3.1]nonén (hidroldoridja 265—268 °C-on olvad), 4-exo-hidroxi-8-metil-l 1-anti-metilamino-benzo[ b ]biciklo[ 3.3.1 jnonén (hidrokloridja 230 °C-on olvad bomlás közben), 4-exo-hidroxi-8,9-diklór-11-anti-metilamino-benzo[b jbiciklo[ 3.3.1 jnonén (hidrokloridja 272-278 °C-on olvad), 4-exo-hidroxi-9-klór-l l-anti-metUamipo-benzof b]biciklo[ 3.3.1 jnonén (hidrokloridja 245 °C-on olvad és szublimál), 4-exo-hidroxi-8-klór-9-nitro-l 1-anti-metilamino-benzo[ b]biciklo[ 3.3.1 jnonén (hidrokloridja 250-270 °C-on olvad bomlás közben), 4-exo-hidroxi-S-nitro- 9-klór-11 -anti-metilamino-benzo[b]bíciklo[3.3.1 jnonén • HC1, op.: 252-258 °C (bomlás). 7. példa 8-bróm-4-exo-hidroxi-l 1 -anti-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1 jnonén • HC1 6 g 4-exo-benzoiloxi-8-bróm-benzo[bJbiciklo{3.3.1jnonen-ll-on és 18 ml N-metil-formamid, valamint 9 ml hangyasav elegyét 3 óra hosszat viszszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel hígítjuk és 2 n nátriumhidroxid-oldattal kezeljük, így sárga színű gumit kapunk, amelyet metiléndikloriddal extraháljuk. A metiléndikloridos kivonatokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, így 5,97 g barna színű gumit kapunk. Ezt az 5,97 g gumit 120 ml etanolban oldjuk és 12 ml 10 n nátriumhidroxid-oldattal együtt 27 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük, telített konyhasóoldattal hígítjuk és metiléndikloriddal extraháljuk. A metiléndikloridos kivonatokat vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így narancssárga színű nyers amint kamunk 4,23 g mennyiségben, amelyet metiléndikloridban oldunk és éterben oldott hidrogénklorid gázzal hidrokloriddá alakítunk, ezt metilénkloridból és metanol-éter-elegyből kikristályosítjuk és így 1,30 g tiszta 4-exo-hidroxi-8-bróm-ll-anti-metilamino-benzo[bjbiciklo[3.3.1 jnonén-hidrokloridot kapunk színtelen kristályok alakjában. Op. 264-270 °C. 8. példa 4-exo-acetoxi-8-klór-ll-anti-metilamino-benzo[bjbiciklo[3.3.1 jnonén • HC1 4 g 4-exo-hidroxi-8-klór-l 1-anti-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1 jnonén 6 ml perklórsav, 10 ml ecetsavanhidrid és 20 ml jégecet elegyében 1 óra hosszat állni hagyunk. Az oldatot ezután jeges vízbe öntjük, szilárd káliumkarbonátot adunk hozzá mindaddig, ameddig lúgos nem lesz és a terméket metiléndikloriddal extraháljuk, semlegesre mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon 4,7 g 4 -e x o - a c e toxi-8-klór-l 1 -anti-me tilamino-benzo[ bjbiciklo[3.3.1]nonént kapunk gumi alakjában. A terméket metiléndikloridban oldjuk és az oldatot savval mosott alumíniumoxidon át szűrjük. Az eluátumot betöményítjük és telített éteres hidrogénklorid gázt adunk a maradékhoz, így 3,65 g hidrokloridot csapunk ki, amelyet metanol-etilacetát-elegyből kikristályosítunk. Ily módon 3,1 g 4-exo-acetoxi-8- -klór-ll-anti - metilamino-benzo[ b]biciklo[ 3.3.1 jnonén-hidrokloridot kapunk prizmák alakjában. Op. 256 °C. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is: 4-exo-acetoxi-8-klór-11 -an ti-amino-benzo[ b ] - biciklo[3.3.1 jnonén • HC1, op. 256 °C, 4-endo-acetoxi-8-klór-l 1 -anti-amino-benzo[blbiciklo[3.3.1]nonén • HC1, op. 259-263 °C, 4-exo-acetoxi-8,9-diklór-l 1 -anti-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén • HC1, op. 247-253 °C, 4-exo-acetoxi-8-terc-butil-11 -anti-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1 jnonén • HC1, op.: 249 °C (bomlás). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
