176462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolin-származékok előállítására fermentációs úton
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176462 Nemzetközi osztályozás: C 12 D 13/02 Bejelentés napja: 1976. IX. 01. (AE—475) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. IX. 27. Megjelent: 1981. VIII. 31. Feltalálók: Borowski Éva biológus, Braun Klaus oki. vegyész, Radebeul, Dr. Breuel Klaus biológus, Drezda, Dr. Dauth Christoph old. vegyész, Radebeul, Dr. Erge Dieter biológus, Halle, Grawert Werner vegyészmérnök, Radebeul, Prof. Dr. Gröger Detlev gyógyszerész, Halle, Höhne Liselotte asszisztensnő, Drezda, Knothe Edda mérnök-biológus, Müller Monika vegyészmérnök, Radebeul, Nordmann Gisela okl. biológus, Drezda, Schirutschke Rudolf oki. vegyész, Radebeul, Volzke Klaus-Dieter okL biológus, Drezda, Német Demokratikus Köztársaság Szabadalmas: VEB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás ergolin-származékok előállítására fermentációs úton 1 A találmány tárgya ipari eljárás ergolin-származékok elsősorban az ergotoxin-csoportba tartozó alkaloidák és 9,10-dihidroalkaloidák, valamint ergometrin előállítására fermentációs úton egy új mikroorganizmus, a Claviceps purpurea (Fr.) Túl. se- 5 ytségével szintetikus tápközegekben történő szubmerz (felület alatti) tenyésztéssel. A képződött anyarozs-alkaloidákat azután a fermentációs folyadékból izoláljuk, és kívánt esetben 9,10-helyzetben dihidrogénezzük. Az említett alkaloidák és 9,10-di- 10 hidroalkaloidák terápiás szempontból igen értékesek, és a belgyógyászatban, neurológiában és ginekológiában nyernek alkalmazást. Az anyarozsalkaloidák nagyipari előállítása, mint ismeretes, ma is nagymértékben úgy történik, 15 hogy a rozson parazitaként élő Claviceps purpurea mikroorganizmus alkaloida-tartalmú szklerociáit földművelésszerűen tenyésztik. Az ezzel kapcsolatos tetemes hátrányok elkerülése végett, már régóta folytatnak olyan kísérleteket, hogy a Claviceps-et 20 fermentorban is alkaloida-képzésre késztessék. Általános tapasztalatok szerint az ilyen, szintetikus közegeken végzett tenyésztések esetében az anyarozsalkaloidák bioszintézisére csak igen kevés, kizárólag erre a célra tenyésztett Claviceps-törzs 25 képes. Mivel ezeknek a törzseknek az öröklött tulajdonságoknak megfelelően különböző az összetételük, csak egy részük képezi az ergotoxin-csoportba tartozó alkaloidákat, amelyek a különösen 30 2 értékes peptid-típusú anyarozsalkaloidákon belül terápiásán differenciáltak. Annak ellenére, hogy néhány ilyen törzs már ismert (lásd a 150 631 számú magyar szabadalmi leírást, a 41 967 számú Német Demokratikus Köztársaság-beli szabadalmi leírást, az 1 158 380 számú Nagy Britannia-i szabadalmi leírást, az 1 806 984 és 1 909 216 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásokat), még semmiképpen sincsen megoldva csak az ergotoxin-csoportba tartozó alkaloidák, vagy egyéb anyarozsalkaloidákkal kombinált szaprofitikus előállítása nagyipari méretekben. A folyamatos előállítás szempontjából előfeltétel, hogy a fermentációs eljáráshoz inokulumként nagy mennyiségben, könnyen és biztonságosan előállíthatóan mindig rendelkezésre álljon a törzsnek egy teljesítőképes kiindulási anyaga. A technikai mikrobiológiában ebből a szempontból szokásos és előnyös módszer abból áll, hogy ennek az organizmusnak speciális szaporodóegységeit (konídium-spórákat) alkalmazzák, amelyek nemcsak azt teszik lehetővé, hogy a törzs megkívánt tulajdonságait sok éven át liofilizált spórakonzervek segítségével stabilan tartsák, anélkül, hogy szükség lenne az 1 206 384 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban ismertetett igen komplikált és drága törzskialakításra, hanem elsősorban azt is lehetővé teszik, hogy a nagy spóraszám/térfogategység következtében nagy mennyiségű tápoldatot csak kis mennyiségű inokulummal kell beoltani. 176462
