176455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazol-származékok előállítására
15 176455 16 12,0 g 2-(2-propánszulfonilamino-1,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilészter - másképpen 2-(2-propánszulfoni 1 i mi no - 2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il>glioxálsavetilészter - és 93 ml In vizes nátriumhidroxid-oldat elegyét 1 órán át jéghútés közben keverjük. A reakció lejátszódása után az elegyhez 93 ml 1 n sósavat adunk és nátriumkloriddal való telítés közben etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot dietiléterrel mossuk, szűrjük és szárítjuk. 7,3 g 2 - (2-propánszulfonilamino-1,3-tiazol-4-il)-glioxálsavat - másképpen 2-(2-propánszulfonilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-glioxálsavat kapunk. Op.: 148— —150 °C. I.R. spektrum (nujol): 1685, 1720 (CO) cm“1. N.M.R. spektrum (d6-aceton, 5): 8,3 (1H, s). 5. példa 2-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2-(2-mezilamino-l,3-tiazol-4-il>ecetsav - másképpen 2-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2-(2-mezilimino-2,3-diltidro-1,3-tiazol-4-il)-ecetsav előállítása. 5,6 g etil-2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il)-acetát - másképpen etil-2-(2-imino-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4-il)-acetát, 6,9 g mezilklorid, 15 ml piridin és 45 ml metilénklorid elegyét 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot 150 ml jegesvízbe öntjük és keverjük. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel és dietiléterrel mossuk, majd szárítjuk. Halványbarna por alakjában 6,3 g etil-2-(2-meziÍamino-l,3-tiazol-4- -il)-acetátot — másképpen etil-2-(2-mezilimino-2,3- -dihidro-1,3-tiazol-4-il)-acetátot kapunk. Í.R. spektrum (nujol): 1730 (CO) cm"1. N.M.R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ő), 2,95 (3H, s) 3,73 (2H. s) 6,7 (1H, sjL 0,22 g s/.eléndioxid, 10 ml dioxán és 0,2 ml elegyét 110 ’C-on 10 percen át keverjük, majd a képződő oldathoz 0,53 g etil-2-(2-mezilamino-l ,3-tiazol-4-il)-a( etátot — másképpen etil-2-(2-mezilimino-2.3-ilihidro-l,3-tiazol-4-;J)-acetátot adunk és a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután a reakcióelegyet aktív szénnel kezeljük. A kiváló kristályokat leszűrjük és szárítjuk. Fehér kristályok alakjában 0,22 g 2- ( 2- me zi la mi no-1,3-tiazol-4-U)-glioxálsavetilésztert - másképpen 2-(2-mezilimino- 2,3-dihidro- 1,3-tiazol-4-il>glioxálsavetilésztert kapunk. Op.: 222-225 °C. A szűrlet bepárlásával a maradékot vizes és dietiléteres mosásával 0,12 g további terméket kapunk. I.R. spektrum (nujol): 1685, 1720 (CO) cm"1. N.M.R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, S), 3,05 (3H, s) 8,36 (1H, s). 3,60 g 2-(2-mezilamino-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilészter - másképpen 2-(2-mezilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilészter és 50 ml etanol elegyéhez 0,32 g nátriumbórhidridet adunk keverés és jéghú'tés közben, majd a reakcióelegyet 40 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 100 ml etilacetát és híg sósav elegyébe (100 ml) öntjük és a vizes oldatot elválasztjuk. A kapott vizes oldatot (pH = 1 —2) kisózzuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az extraktumot aktivszénnel kezeljük és az oldószert ledesztilláljuk. Szilárd anyag alakjában 2,6 g etil-2-hidroxi-2-(2-mezilamino-l,3-tiazol-4-il)-acetátot - másképpen etil-2-hidroxi-2- -(2-mezilimino-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4-il)-acetátot kapunk. Í.R. spektrum (folyadék): 1710 (CO) cm"1. N.M.R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ö): 2,9 (3H, s) 5.1 (1H, s) 6,7 (1H, s). 1,0 g etil-2-hidroxi-2-(2-mezilamino-1,3-tiazol-4-il)-acetát - másképpen etil-2-hidroxi-2-(2-mezilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-acetát 0,36 g 3,4-dihidro-2H-pirán és 5 ml etilacetát szuszpenziójához 10 mg p-toluol-szulfonsavat adunk szobahőmérsékleten keverés közben, majd a szuszpenziót 8 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet 10 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük és a vizes réteget elválasztjuk. A visszamaradó szerves réteghez 10 ml dietilétert adunk, majd 20 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oidattal extraháljuk. A kapott vizes extraktumot az elválasztott vizes réteggel egyesítjük, a pH-t ecetsavval 4-re állítjuk be és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, aktívszénnel kezeljük, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk. Sötétsárga olaj alakjában 1,0 g etil- 2- ( 2-1 e trahidropiranil-oxi)-2-(2-mezilamino-1,3- -tiazol- 4-il)-acetátot — másképpen etil-2-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2-(2-mezilimino-2,3-dihidro- 1,3-tiazol-4-il)-acetátot kapunk. N.M.R. spektrum (CDC3, S): 3,03 (3H, s) 5.2 (1/2H, s) 5.3 (1/2H, s) 6,6 (1H, s). 0,85 g etil-2-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2-(2-mezilamino-l,3-tiazol-4-il-acetáthoz - másképpen etil-2- -(2-tetrahidropiranil-oxi)-2-(2-meziliminO'2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-acetáthoz 0,28 g nátrium-hidroxidból és 7 ml vízből készített 1 n nátriumhidroxid-oldatot adunk, majd a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyhez etilacetátot adunk. Az elegy pH-ját 2n sósavval 1—2 értékre állítjuk be és a vizes réteget elválasztjuk, majd kisózzuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal1 mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Habformájú maradék alakjában 0,52 g 2-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2-(2-mezÜ-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
