176455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazol-származékok előállítására
17 176455 18 amino-l,3-tiazol-4-il)-ecetsavat - másképpen 2-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2-(2-mezilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-ecetsavat kapunk. I.R. spektrum (folyadék): 1730 (CO) cm-1. 5 N.M.R. spektrum (CDC13, 5): 3,0 (3H, s) 5,30 (1/2H, s) 5,33 (1/2H, s) 6,7 (1H, s). 10 6. példa 2-|2-[N-metil-N-(tercier pentil-oxi-karbonil)- amino]-l,3-tiazol-4-il/-glioxálsav előállítása 15 a) 8 g etil-2-(2-metilamino-l,3-tiazol-4-il)-acetát- másképpen etil-2-(2-metilimino- 2,3-dihidro-l,3- -tiazol-4-il)-acetátnak 80 ml piridin és 40 ml metilénklorid elegyével képezett oldatához -25 °C és 20 —20 °C közötti hőmérsékleten, keverés közben klórhangyasav-tercier pentil-észtert csepegtetünk és a reakcióelegyet 30 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után az elegyet 200 ml vízbe öntjük és 300 ml etilacetáttal extra- 25 háljuk, majd a szerves fázist elválasztjuk. A szerves réteget 2 n sósavval, vízzel, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal majd ismét vízzel mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk majd bepároljuk. Olaj alakjában 14,5 g etil-2-/2-[N- 30 metil-N-(tercier pentil-oxi-karbonil)- amino]-l,3-tiazol-4-il/-acetátot kapunk. N. M.R. spektrum (CDC13, 6): O, 92 (3H, t, J = 8 Hz) 1,25 (3H, t, J = 8Hz) 35 1.52 (6H, s) 1.9 (2H, q, J = 8 Hz) 3,55 (3H, s) 3,7 (2H, s) 4.17 (2H, q, J = 8Hz) 40 6,75 (1H, s). b) 0,452 g szeléndioxid, 9 ml dioxán és 0,26 ml víz elegyét fürdőn 110°C-on visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd a kapott oldathoz 1,07 g etil-2-/2-[N-metü-N-(tercier pentil-oxi- 45 -karbonil)-amino]-l,3-tiazol-4-il/-acetát és 9 ml dioxán oldatát adjuk. A reakcióelegyet 4,5 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd szűrjük, a szűrletből a dioxánt ledesztilláljuk vákuumban, a maradékhoz vizet és etilacetátot adunk keverés 50 közben, majd az etilacetátos réteget elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olaj alakjában 0,45 g 2-/2-[N-metil-N-(tercier pentil-oxi- karbonil)-amino]-1,3- tiazol-4-iI/-glioxálsavetilésztert kapunk. 55 I.R. spektrum (nujol): 1730, 1690 cm-1 N. M.R. spektrum (CDC13, ő), O, 95 (3H, t, J = 8 Hz) 1,4 (3H, t, J = 8Hz) 60 1.53 (6H, s) 1.9 (2H, q, J = 8 Hz) 3,6 (3H, s) 4,42 (2H, q, J = 8 Hz) 8.17 (1H, s). 65 c) 3,1 g 2-/2-[N-metil-N-(tercier-pentü-oxi-karbonil)-amino]-l,3- tiazol-4-il/-glioxálsavetilészter és 40 ml etanol oldatához jéghűtés és keverés közben 14,2 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oidatot adunk és a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten további 30 percen át keverjük. A reakció lejátszódása után az etanolt vákuumban 20 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékhoz 50 ml vizet adunk, majd etilacetáttal elegyítjük és a pH-t 2n sósavval 3-ra beállítjuk. Az etilacetátos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd aktívszénnel kezeljük. Az oldószert az etilacetátos rétegből ledesztilláljuk. Szilárd anyag alakjában 2,4 g 2-/2-[N-metil-N-(tercier' pentil-oxikarbonil )-amino]-1,3-tiazol-4-il/-glioxálsavat kapunk. I.R. spektrum (nujol): 1743, 1700, 1650 cm'1. N. M.R. spektrum (CDC13)): O, 92 (3H, t, J = 8 Hz) 1.54 (6H, s) 1,84 (2H, q, J = 8 Hz) 3,6 (3H, s) 8.54 (1H, s). 7. példa 2-(2-formilamino-5-klór-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsav ~ másképpen 2-(2-formilimino-5-klór-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-glioxálsav előállítása. a) 6,9 g 2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilészter - másképpen 2-(2-formilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilészter és 40 ml dimetilformamid szuszpenzióját 60 °C-on melegítjük, majd a képződő oldathoz 2,8 g triklórizocianursav és 10 ml dimetilformamid oldatát csepegtetjük ezen a hőmérsékleten keverés közben. A reakcióelegyet 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 400 g jegesvízbe öntjük, a kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 7,1 g 2-(2-formilamino-5-klór-1,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilésztert — másképpen 2-(2-formilimino-2,3-dihidro-5-klór-1,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilésztert kapunk. Op.: 151-153 °C. A szűrlet etilacetátos extrahálása és az extraktum vizes mosása, majd magnéziumszulfát felett történő szárítása után további 0,75 g fenti vegyületet kapunk. I.R. spektrum (nujol), 3150, 1740, 1675 (széles) cm'1. N.M.R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid,) 1,33 (3H, t, J = 13 Hz) 4,40 és 4,57 (2H, ABq, J = 13 Hz) 8,67 (1H, s) 12,9 -13,2 (1H, m) b) 1,3 g 2-(2-formilamino-5-klór-l,3-tiazol-4-il> -glioxálsavetilésztert - másképpen 2-(2-formí!ímino-5-klór-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-gliöxálsavetilésztert 10 ml 1 n vizes káliumhidroxid-oldatban oldunk szobahőmérsékleten keverés közben és az oldatot 5 percen át ezen a hőmérsékleten keveijük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet jéggel lehűtjük és a pH-t 10%-os sósavval 1-re állítjuk be. Akiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk majd szárítjuk. 0,91 g o
