176455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazol-származékok előállítására
13 176455 14 2. példa 2-hidroxi-2-[2-(tercier pentil-oxi-karbonilamino)-l,3-tiazol-4-il]-ecetsav — másképpen 2-hidroxi-2-[2-(tercier pentil-oxi-karbonilimino)-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il]-ecetsav előállítása. 1,7 g 2-[2-(tercier pentil-oxi-karbonilamino)-l ,3- -tiazol-4-il]-glioxálsav — másképpen 2-[2-(tercier pe n t i 1- oxi - karbonilimino- 2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il ]glioxálsav — 0,5 g nátriumhidrogénkarbonát, 10 ml etanol és 10 ml víz elegyéhez keverés közben és jéghűtés közben 0,23 g nátriumbórhidridet adunk, majd a reakcióelegyet 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet enyhén bepároljuk. A visszamaradó reakcióelegyhez 6 ml In vizes nátriumhidroxid-oldatot és 20 ml dietilétert adunk, majd a vizes fázist elválasztjuk. A vizes fázishoz etilacetátot adunk, az elegy pH-ját 10%-os sósavval 12 értékre beállítjuk, majd az etilacetátos réteget elválasztjuk, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és aktívszénnel kezeljük. Az etilacetátos fázisból az oldószert ledesztilláljuk. Barna por alakjában 1,5 g 2-hidroxi-2-]2-(tercier pentil-oxkarbonilamino)- l,3-tiazol-4-il]-ecetsavat — másképpen 2-hidroxi-2-]2-(tercier pentil-oxi- -karbonilimino)-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il]-ecetsavat kapunk. I.R. spektrum (nujol): 1690-1740 (CO)cm ' l. N. M.R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 8): 5,0 (1H, s) 7,05 (1H, s). 3. példa 2-(2-oxo-2,3-dihidro-1,3-1 i azol-4- il )-glioxálsav - másképpen 2-(2-hidroxi-l ,3- -tiazol-4-il)-glioxálsav előállítása. 0,33 g szeléndioxid, 15 ml dioxán és 0,3 ml víz elegyét 110°C-on melegítjük keverés közben, majd a kapott oldathoz keverés közben melegítés nélkül O, 56 g etil-2-(2-oxo-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il>acetátot - másképpen etil-2-(2-hidroxi-l,3-tiazol-4-il)-acetátot adunk, majd a reakcióelegyet 30 percen át 110°C-on melegítjük. A reakció lejátszódása után a folyadékot elválasztjuk és a maradékot kevés dioxánnal mossuk. A folyadékot a mosófolyadékkal egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz etilacetátot adunk és a reakcióelegyet vízzel mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk. Szilárd anyag alakjában 0,55 g 2-(2-oxo-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4- -il)-glioxálsavetilésztert — másképpen 2-(2-hidroxi-1,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilésztert kapunk. I.R. spektrum (nujol): 1720, 1630-1680 (CO)cm ~í. N.M.R. spektrum (CDC13, 5): 7,96 (1H, s). 1,45 g 2-(2-oxo-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il>glioxálsavetilészter — másképpen 2-(2-hidroxi-l,3-tiazol-4- -il)-glioxálsavetilészter — és 21 ml In vizes nátriumhidroxid-oldat elegyét szobahőmérsékleten 30 percen át állni hagyjuk. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet dietil-éterrel mossuk, majd a pH-t lO^os sósavval 1-re állítjuk be. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel és dietiléterrel mossuk, majd szárítjuk. Por alakjában 0,30 g 2-(2-oxo-2,3- -dihidro-l,3-tiazol-4-il)- glioxálsavat - másképpen 2-(2-hidroxi-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavat kapunk. A szűrlet etilacetátos extrakciójával, majd az etilacetát ledesztillálásával 0,40 g további terméket kapunk. I.R. spektrum (nujol): 1740, 1660, 1620 (CO) cm ' *. 4. példa 2-(2-propánszulfonilamino-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsav - másképpen 2-(2-propánszulfonilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-glioxálsav előállítása. 40g etil-2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il)-acetát - másképpen etil-2-(2-imino-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4-il)-acetát - és 200 ml piridin elegyét nitrogénatmoszférában 40 °C-on keverjük, majd az elegyhez 61,3 g propánszulfonilklorid és 100 ml metilénklorid elegyét csepegtetjük 2 óra alatt. A reakcióelegyet 2 órán át ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk, majd a piridint és a metilénkloridot ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot vízzel, 0. 5 n sósavval és vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az etilacetátot ledesztilláljuk, majd a maradékot etilacetát és dietiléter elegyével mossuk. 16,4 g etil-2-(2-propánszu lfonilamino-1,3-tiazol-4-il)-acetátot - másképpen etil-2-(2-propánszulfonilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-acetátot kapunk. Op.: 140-142°C. 1. R. spektrum (nujol): 1740 (CO) cm'1. N. M.R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 6): 3,62 (2H, s) 6,56 (1H, s). 6,2 g szeléndioxid, 320 ml dioxán és 6,4 ml víz elegyét 50-60 °C-on keverjük, majd a képződő oldathoz 16,3 g etil-2-(2-porpánszulfonilamino-l ,3- -tiazol-4-il)-acetátot - másképpen etil-2-(2-propánszulfonilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-acetátot - adunk és a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután további O, 6 g szeléndioxidot adunk hozzá és újabb 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Újabb 0,3 g Se02-t adunk hozzá, majd 30 percig refluxáljuk. A reakcióelegyet leszűrjük és a dioxánt ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk melegítés közben és aktívszénnel kezeljük. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot kevés etilacetáttal és dietiléterrel mossuk, majd szárítjuk. 12,5 g 2-(2-propánszulfonilamino-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilésztert másképpen 2-(2-propánszulfonilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilésztert kapunk. Op.: 132-134 °C. I.R spektrum (nujol): 1690, 1725 (CO) cm'1. N.M.R. spektrum (d6-aceton, 6): 8,3 (1H, s). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
