176454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4- dihidropiridin-származékok előállítására
21 176454 22 elegyéből kétszer, majd metilénkloridból egyszer átkristályosítjuk. Tiszta, kristályos termékként 2,29 g 6-ciano-2-metil-4-(2-ciano-fenil)-5-metoxikarbonil-1,4 -dihidro-piridin-3-karbonsav-n-propilésztert kapunk, op.: 150-151,5 °C. iNMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,77 (3H, t, J = 7 Hz), 1,59 (2H, szextett, J = 7 Hz), 2,37 (3H, s), 3,74 (3H, s), 3,98 (2H, t, J = 7 Hz), 5,38 (1H, s), 6,85 (1H, m), 7,0-7,7 (4H, m) ppm. 20. példa A 19. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagokként 3,39 g 6-for mil- 2-metil-4-(2-ciano-fenil)-5-metoxikarbonil-1,4-dihidro-piridin-3- karbonsav-izobutilésztert, 0,89 g hidroxilamin-hidrokloridot, 1,12 g nátriumacetátot, 25 ml ecetsavat és 6,24 g ecetsavanhidridet használunk fel. Termékként 1,81 g 6-ciano-2- - me t il-4-(2-ciano-fenil)- 5-metoxikarbonil-1,4-dihidro-piridin-3- karbonsav-izobutilésztert kapunk, op.: 196-197,5 °C. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,75 (3H, d, J = 7 Hz), 0,81 (3H, d, J = 7 Hz), 1,97 (1H, m), 2.40 (3H, s), 3,78 (3H, s), 3,85 (2H, d, J = 7 Hz), 5.41 (TH, s), 7,02 (1H, m), 7,19-7,68 (4H, m) ppm. 21. példa A 19. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagokként 3,78 g 6-formil-2-metil-4-(2-ciano-fenil)-5- metoxikarbonil-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-neopentilésztert, 1,19 g nátriumacetátot, 0,97 g hidroxilamin-hidrokloridot, 25 ml ecetsavat és 6,4 g ecetsavanhidridet használunk fel. Termékként 1,69 g 6-ciano-2-metil-4(2-ciano-fenil)-5-metoxikarbonil-l ,4-dihidro- piridin-3-karbonsav-neopentilésztert kapunk, op.: 173,0-174,0 °C. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,87 (9H, s), 2,41 (3H, s), 3,79 (3H, s), 3,84 (2H, s), 5,44 (1H, s), 6,85 (1H, m), 7,2-7,8 (4H, m) ppm. 22. példa 2,00 g 6-formil-2-metil-4-(2-ciano-fenil)-5-metoxikarbonil-1,4-dihidro- piridin-3-karbonsav-n-propilészter 40 ml etanollal készített szuszpenziójához 5 perc alatt, keverés közben, -5 °C és -10 C közötti hőmérsékleten 0,17 g nátrium-bórhidridet adunk. A reagens beadagolása után a reakcióelegyet további 2 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez 0,6 ml 50%-os vizes ecetsav-oldatot adunk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. 2,04 g nyers, kristályos maradékot kapunk. A nyers terméket metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. 1,34 g tiszta 6-hidroximetil-2-metil-4-(2-ciano-fenil)-- 5-metoxikarbonil-1,4-dihidro-piridin-3- karbonsav-n-propilésztert kapunk, op.: 149,0—152,5 °C. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,77 (3H, t, J = 7 Hz), 1,61 (2H, szextett, J = 7 Hz), 2,38 (3H, s), 3,63 (3H, s), 3,99 (2H, t, J = 7 Hz), 4,79 (2H, s), 5,31 (1H, s), 7,32 (1H, m), 7,1-7,6 (4H, m) ppm. 23. példa A 22. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2,00 g 6-formil-2-metil-4-(2-ciano-fenil)- 5-metoxikarbonil-l,4-dihidro-piridin-3- karbonsav-izobutilészterből és 0,18 g nátrium-bórhidridből indulunk ki. Termékként 1,49 g 6-hidroximetil-2-m etil-4-( 2-ciano-fenil)-5-metoxikarbonil-l,4dihidro-piridin- 3-karbonsav-izobutilésztert kapunk, op.: 134,5—137,0 °C. NMR spektrum vonalai (CDG3): 0,75 (3H, d, J = 7 Hz), 0,81 (3H, d, J = 7 Hz), 1,97 (1H, m). 2,39 (3H, s), 2,8 (1H, m), 3,64 (3H, s), 3,86 (2H, d, J = 7 Hz), 4,81 (2H, s), 5,35 (1H, s) 7,1-7,7 (5H, m) ppm. 24. példa A 22. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2,00 g 6-formil-2-metil-4-(2-ciano-fenil)-5-metoxikarbonil-l,4-dihidro-piridin-3- karbonsav-neopentilészterből és 0,16 g nátrium-bórhidridből indulunk ki. Termékként 1,54 g 6-hidroximetil-2-metil-4(2-ciano-fenil)-5-metoxikarbonil-1,4 dihidro-piridin-3-karbonsav-neopentilésztert kapunk, op.: 178,0—179,5 °C. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,87 (9H, s), 2,38 (3H, s), 3,63 (3H, s), 3,81 (2H, s), 4,78 (2H, s), 5,33 (1H, s), 7,37 (1H, m), 7,1-7,6 (4H, m) ppm. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új 1,4-dihidro-piridin-származékok és savaddíciós sóik előállítására - ahol R1 jelentése ciano-csoport, rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoport vagy rövidszénláncú alkánszulfamoil-csoport, R2 és R3 1-7 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot jelent, amelyhez adott esetben szubsztituensként halogénatom, rövidszénláncú alkoxi-csoport, fenoxi-csoport, fenil(rövidszénláncú)-alkoxi-csoport vagy N-(rövidszénláncű alkil)-N-(fenil/rövidszénláncú/-alkil)-amino-csoport kapcsolódhat, és R4 és Rs egyike rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, másika pedig ciano-csoportot, 1-hidroxi-(l—3 szénatomos)-alkil-csoportot, előnyösen hidroximetil-csoportot, 1,1 -di-(rövidszénláncú)-alkoxi-(l-3 szénatomos)-alkil-csoportot, előnyösen l,l-di-(rövidszénláncú)-alkoxi-metil-csoportot, l.l-(2 -4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
