176454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4- dihidropiridin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 17645' Bejelentés napja: 1977. XII. 16. (FU-358) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 211/82 ORSZÁGOS Nagy-britanniai elsőbbsége: 1976. XII. 17. (52 720/1976) * TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. IX. 27. HIVATAL Megjelent: 1981. VIII. 31. Feltaláló: Szabadalmas: Sato Yoshinari vegyész, Takaishi, Japán Fujisawa Pharmaceutical Company, Limited, Osaka, Japán Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás értágító és vérnyomáscsökkentő hatással rendelkező, új 1,4-dihidro-piridin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerint előállítható vegyületekhez 5 szerkezetileg legközelebb álló (IV) képletű 1,4-dihidro-piridin-vegyület előállítását a 3 485 847 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti. A találmány szerinti eljárással előállítható új 10 1,4-dihidro-piridin-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg - ahol R* 1 jelentése ciano-csoport, rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoport vagy rövidszénláncú 15 alkánszulfamoil-csoport, R2 ésR3 1-7 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot jelent, amelyhez adott esetben szubsztituensként halogénatom, rövidszénláncú alkoxi-csoport, fenoxi-csoport, fenil-(rövid- 20 széniáncú^alkoxi-csoport vagy N-(rövidszénláncú alkil)-N-(fenil-/rövidszánláncú/-alkil)-amino-csoport kapcsolódhat, és R4 és R5 egyike rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, másika pedig ciano-csoportot, 1-hidr- 25 oxi-(l— 3 szénatomos)-alkil-csoportot (előnyösen hidroximetil-csoportot), 1,1 -di-(rövidszénláncú)-alkoxi-( 1 —3 szénatomos )-alkil-csoportot (előnyösen 1,1-di/rövidszénláncú/-alkoxi-metil-csoportot), 1 ,l-(2—4 30 szénatomos alkiléndioxi)-(l-3 szénatomos )-alkil-csoportot (előnyösen 1,1/2- 4 szénatomos alkiléndioxi/-metil-csoportot) vagy a szénlánc 1-es helyzetében oxo-csoportot tartalmazó 1-3 szénatomos alkil-csoportot (előnyösen formil-csoportot) képvisel. A találmány szerinti eljárással racém (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő. Az (I) általános képletű új vegyületeket a gyógyászatban elsősorban a szív- és érrendszeri rendellenességek, így a koronária-elégtelenség, az angina pectoris, a szívizom-infarktus és a magas vérnyomás megelőzésére vagy kezelésére használhatjuk fel. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében a következő módszerekkel állíthatjuk elő: 1. módszer: Alapváz kialakítása Ezt az eljárásmódot az (A) reakcióvázlaton szemléltetjük. A képletekben R1, R2 és R3 jelentése a fenti, míg R4 és R* egyike rövidszénláncú alkil-csoportot, másika pedig I,l-di-(rövidszénláncú)-alkoxi-(l-3 szénatomos)-alkil-csoportot (előnyösen 1 ,l-di-/rövidszénláncú/-alkoxi-metil-csoportot) vagy 1,1- (rövidszénláncú>alkiléndioxi-(l-3 176454
