176355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3',4'-didezoxi-kanamicin b-származékok előállítására

IS

176355

16

állni hagyjuk az elegyet. Ezután szárazra desztilláljuk az elegyet, és 20 ml vízzel kezeljük a maradékot. Kiszűrjük a kivált csapadékot, termelés: 362 mg (80%). [a&6 24,7° (c = 1,0, metanol).

Analízis C39H65NsOi8 képletre számított: C =52,50%, H = 7,36%,

N = 7,85%,

talált: C =52,31%, H=7,53%,

N = 7,49%. 10

2. A 3’,4’-didezoxi-3’-én-kanamicin B előállítása

5 ml metanolban feloldunk 475 mg 3’,4’-didez- 15 o x i - 3 ’ - é n -penta-N-etoxi-karbonil-4”6”-0-ciklohexilidén-kanamicin B-t, és az 1. példa 6. pontjában leírt módon kezeljük, így a kívánt termékhez jutunk.

20

3. A 3’,4’-didezoxi-kanamicin B előállítása

A 3’,4’-didezoxi-3’-én-kanamicin B-t az 1. példa 7. pontjában leírt módon kezelve nyerjük a kívánt terméket. A vegyidet monokarbonátjának Rf-értéke 25 0,19, n-butanol(etanol)kloroform (17%-os) ammóniumhidroxidokat (4 :4 :2 :3) rendszerben.

órán át 5 °C hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet. Ezután 2 ml vizet adunk az elegyhez, majd betöményítjük, és 20 ml vízre öntjük a nyert sűrítményt. Kiszűrjük a kivált csapadékot, és megszárítjuk, termelés: 2,16 g (98,3%).

2. A 4’-dezoxi-4’-jód-penta-N-tercier-butoxi-karbonil-4”,6”-0-ciklohexilidén-2”-0- -benzoil-kanamicin B előállítása

60 ml acetonban feloldunk 2,1 g 3’,4’-)3-epoxi-p e n t a - N-tercier-butoxi-karbonil-4”,6 ”-0-ciklohexilidén-2”-0-benzoil-kanamicin B-t, az oldathoz hozzáadunk 1,4 g nátrium-jodidot, 80 mg nátrium-acetátot és 1,4 ml ecetsavat, majd kb. 8 órán át forraljuk az elegyet.

A reakció lejátszódása után lehűtjük a reakcióelegyet, ekkor a termék kikristályosodik, és szűréssel elkülönítjük. Termelés: 2,25 g (94%), op.: 171-176 °C (bomlik).

Analízis C43H76NsOi9I képletre

számított: C =52,62%, H =6,94%,

N = 5,48%, I =9,93%,

talált: C =52,81%, H = 7,11%,

N = 5,31%, I =10,39%.

5. példa 30

1. A 3’,4’-didezoxi-3’-én-penta-N-tercier-but-oxi-karbonil-4”,6”-0-ciklohexilidén-kanamicin B előállítása

35

7 ml metanolban feloldunk 585 mg, a 2. példa

3. pontjában leírt módon nyert 3’,4’-epitio-penta-N-tercier-butoxi-karbonil-4”,6”-0-ciklohexilidén-kanamicin B-t, az oldathoz hozzáadunk 500 mg R-100 jelű Raney-nikkelt, és 2 órán át szobahőmérsékle- 40 ten (20 °C) kevertetjük az elegyet. Ezután kiszűrjük a Raney-nikkelt, és szárazra desztilláljuk a szűrletet, ily módon 450 mg (80%) terméket nyerünk.

2. A 3’,4’-didezoxi-kanamicin B előállítása

Az 1. példa 6. és 7. pontjában leírt módon eljárva és 450 mg 3’,4’-didezoxi-3’-én-kanamicin 50 B-ből kiindulva 90%-os termeléssel nyerjük a kívánt terméket.

6. példa

1. A 3’,4’-0-epoxi-penta-N-tercier-butoxi-karbonil-4”,6”-0-ciklohexilidén-2”-0- -benzoil-kanamicin B előállítása 60

40 ml száraz pirídinben feloldunk 2,0 g 3’,4’-0- -epoxi-penta-N-tercier-butoxi-karbonil-4”,6”-0-cikIohexilidén-kanamicin B-t, az oldathoz jeges hűtés mellett hozzáadunk 0,8 ml benzoil-kloridot, és fél 65

3. A 3’,4’-didezoxi-3’-én-penta-N-tercier-but-oxi-karbonil-4”,6”-0-ciklohexilidén-2”-0- -benzoil-kanamicin B előállítása

9 ml száraz pirídinben feloldunk 452 mg 4’-dezo xi -4 ’ -j ó d -p e n ta-N-tercier-butoxi-karbonil-4”,6”-0- ciklohexilidén-2”-0-benzoil-kanamicin B-t, az oldathoz 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten hozzáadunk 305 mg benzil-szulfonil-kloridot, és fél órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk az elegyet.

A reakció befejeztével az elegyhez hozzáadunk 0,18 ml metanolt, és 50 percen át 90°C-on tartjuk az elegyet. Szobahőmérsékleten visszahűtve betöményítjük az oldatot, és 10 ml víz hozzáadásával kicsapjuk a terméket a maradékként nyert szirupból. Kiszűrjük, és vízzel kimossuk a kristályos terméket.

Vékonyrétegkromatográfiás módszerrel (szilikagél, futtatóelegy: szén-tetraklorid és aceton 4 :1 térfogatarányú elegye) azonosíthatjuk az ily módon nyert terméket.

4. A 3’,4’-didezoxi-3’-én-penta-N-tercier-butoxi-karbonil-4”,6”-0-ciklohexilidén-kanamicin B előállítása

20 ml metanolban feloldjuk a 3. műveletben nyert nuccsnedves anyagot, nátrium-metilát hozzáadásával 9,0—10,0-re állítjuk az oldat pH-ját, fél órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az oldatot, majd 1 normál sósav-oldattal semlegesítjük és betöményítjük. Víz hozzáadásával kicsapjuk a terméket a maradékként nyert szirupból, kiszűrjük, vízzel kimossuk, és megszárítjuk. Termelés: 360 mg (100%).

8