176344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-etanol-származékok előállítására
U 176344 1 -(5 -etilamino-3-hidroximetil)-fenil-2-terc-butil-amino-etanol-dihidroklorid-monohidrát 4,3 g (0,013 mól) l-(5-acetamido-3-karbometoxi)-fenil-2-terc-butilaniino-etanolt az 1. példa szerinti eljárással lítiumalumínium-hidriddel redukálunk. 2,8 g (74%) l-(5-etilarmno-3-hidroximetil)-fenil-2-terc-butilamino-etanolhoz jutunk. A kapott terméket etiléterben feloldjuk és sósavval reagáltatjuk. A dihidrokloridsót 2-propanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 190—192 °C (bomlik). Analízis (C, 5H28C12N202H20 képletre számítva): számított : C = 50,44%, H = 7,84%, N = 7,84%, talált: C =50,69%, H=7,31%, N = 7,75%. 6. példa Eljárás 1 -(5-etilamino-3-hidroximetil)-fenil-2- -terc-butilamino-etanol-dihidroklorid (VAL 5600) előállítására 1,2 g (0,04 mól) l-(5-acetamido-3-hidroximetil)-fenil-2-terc-butilamino-etanolt a 4. példa szerint lítiumalumínium-hidriddel redukálunk. A kapott 1 -(5-etilamino-3-hidroximetil)-fenil-2-terc-butilamino•etanol dihidroklorid súlya 0,76 g (71%). Ezt a terméket etiléterben feloldjuk és sósavval kezeljük. A dihidrokloridsó olvadáspontja 190—192 °C (bomlik). Analízis: (Q 5H28C12N202 képletre számítva): számított: C =53,13%, H =8,26%, N = 8,26%, talált: C =52,00%, H =8,12%, N = 8,17%. 7. példa Eljárás 1 -(5-acetamido-3-hidroxifenil)-2-terc -butilamino-etanol-hidroklorid (VAL 6100) előállítására 5-nitro-3-hidroximetilbenzoát 115 g (0,63 mól) 5-nitro-3-hidroxibenzoesavat metanolban feloldunk és 1750 ml sósavval telítjük, majd 7 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával sósavgázáramban forraljuk. A kapott reakcióelegyet részlegesen bepároljuk és a kiszúrt csapadékot vízből átkristályosítjuk. 77,22 g (62,5%) 5-nitro-3-hidroxi-benzoesav-metilésztert kapunk. Olvadáspontja: 155—156 °C. Analízis (C8H7N05 képletre számítva): számított: C =48,75%, H =3,55%, N = 7,10%, talált: C =50,10%, H =4,22%, N = 7.89%. 5-nitro-3-benziloxi-benzoesav 50,4 g (0,26 mól) 5-nitro-3-hidroxi-benzoesav-metilésztert, 32,24 ml benzilkloridot, 43,9 g káliumkarbonátot, 3,84 g nátriumjodidot és 256 ml 95%-os etanolt keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 óra hosszat forralunk. A kapott reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk, megsavanyítjuk, a kivált csapadékot szűrjük és 2-propanolból átkristályosítjuk. 69,5 g (97,9%) 5-nitro-3-benziloxi-benzoesavhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 157-158 °C. Analízis (Ci4HhNOs képletre számítva): számított: C =61,55%, H =4,93%, N = 5,12%, talált: C =61,00%, H =3,97%, N = 4,88%. _1Í2 5-nitro-3-benziloxi-benzoilklorid 40 g (0,146 mól) 5-nitro-3-benziloxi-benzoesav és 30,6 g foszforpentaklorid keverékét 100—110 °C közötti hőmérsékleten melegítjük, míg a sósavfejlődés befejeződik. A kapott foszforoxikloridot vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot n-hexánból átkristályosítjuk. Dy módon 40,89 g (95,8%) 5-nitro-3-benziloxi-benzoilkloridhoz jutunk. Analízis (C14H10QNO4 képletre számítva): számított: C =57,65%, H =3,43%, N = 4,80%, talált: C =56,92%, H =3,01%, N = 4,64%. 5-nitro-3-benziloxi-a-bromacetofenon 32 g (0,11 mól) 5-nitro-3-benziloxi-benzoilkloridot etiléterben feloldunk és az oldathoz —10°Con 12 g diazometán éteres oldatát adjuk. 1 óra eltelte után a kapott csapadékot szűrjük és 200 ml ecetsavban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz kellő mennyiségben 40%-os hidrogénbromidot adunk, amíg a nitrogénfejlődés befejeződik. Ekkor vizet adunk és a képződött csapadékot 12 óra állás után leszűrjük. 28 g (72,7%) 5-nitro-3-benziloxi-a-bromacetofenonhoz jutunk. Analízis (Ci5H12BrN04 képletre számítva): számított: C =51,46%, H =3,43%, N = 4,00%, talált: C =51,60%, H =3,53%, N = 4,12%. 1 -epoxietil-5-nitro-3-benziloxibenzol 26 g (0,074 mól) 5-nitro-3-benziloxi-a-bromacetofenont 1500 ml vízmentes metanolban feloldunk és az oldathoz 3,82 g (0,101 mól) 90%-os nátriumbórhidridet adunk. A reakcióelegyet 10 °C-on 12 óra hosszat keverjük, az oldószert részben lepároljuk és az oldatot 2n kénsavval megsavanyítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
