176344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-etanol-származékok előállítására
13 176344 A reakcióelegyet jeges vízzel felhígítjuk és etiléterrel extraháljuk. A szerves fázist káliumhidroxid vizes oldatával keverjük. Az éteres fázist bepároljuk, 15,6 g (78%) l-epoxietil-5-nitro-3-benziloxi-benzolt kapunk. Olvadáspontja: 54-55 °C. Analízis (C15H13N04 képletre számítva): számított: C =66,43%, H =4,79%, N = 5,16%, talált: C =66,70%, H =4,72%, N = 5,00%. l-(5-nitro-3-benziloxi)-fenil-2-brómetanol 20 g (0,057 mól) 5-nitro-3-benziloxi-a-brómacetofenont 900 ml metanolban oldunk, az oldathoz 3,11 g (0,082 mól) 99%-os nátriumbórhidridet adunk. Az oldatot 10°C-on 12 óra hosszat keverjük, az oldószert részlegesen bepároljuk és az oldatot 2 n kénsavval megsavanyítjuk. A keveréket jeges vízzel felhígítjuk, majd etilétenel extraháljuk. A szerves éteres fázist 1 g káliumhidroxid 20 ml vízben készült oldatával kikeverjük. Az éteres fázist bepárolva 13,64 g (68%) l-(5-nitro-3-benziloxi)-fenil-2-brómetanolt kapunk. Olvadáspontja: 72—73 °C. Analízis (C15H14BrN04 képletre számítva): számított: C =51,12%, H =3,97%, N = 3,97%, talált: C =51,39%, H =3,88%, N = 4,02%. l-(5-nitro-3-benziloxi)-fenil-2-terc-butilamino-etanol-hidroklorid 11,4 g (0,042 mól) l-epoxietil-5-nitro-3-benziloxi-benzol és 11 ml terc-butilamin 200 ml metanolban készült oldatát 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószer bepárlása után kapott maradékot etiléterben feloldjuk és sósavval kezeljük. 13,8 g (86,3%) l-(5-nitro-3-benziloxi)-fenil-2-terc-butüamino-etanol-hidrokloridhoz jutunk. Olvadáspontja : 183 -184 °C. Analízis (Cj9H25C1N204 képletre számítva): számított: C =59,94%, H =6,57%, N = 7,36%, talált: C =60,15%, H =6,63%, N = 7,42%. Alternatív módon ugyanezt a vegyületet a következő módszerrel is előállíthatjuk: 12 g (0,034 mól) l-(5-nitro-3-benziloxi)-fenil-2- -brómetanol és 9 ml terc-butilamin keveréket 200 ml metanolban 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószer lepárlása után kapott maradékot 10%-os nátriumhidroxiddal kezeljük, majd etiléterrel extraháljuk. Az éteres fázist Í4 sósavval reagáltatjuk, 9,7 g (75%) l-(5-nitro-3-benziloxi)-fenil-2-terc-butilamino-etanol-hidrokloridhoz jutunk. Olvadáspontja: 183-184 °C. l-(5-amino-3-benziloxi)-fenil-2-terc-butilamino-etanol-hidroklorid 10 20 g (0,052 mól) l-(5-nitro-3-benziloxi)-fenil-2--terc-butilamino-etanol-hidrokloridot 1 liter metanolban feloldunk, majd az oldatot hidrogénatmoszférában 632 mg platinaoxid jelenlétében rázogatjuk. A redukció teljessé tétele után a katalizátort ki- 15 szűrjük és az oldószert bepároljuk. 16,2 g (89%) l-(5-amino-3-b enziloxi)-fenil-2-terc-butilamino-etanol-hidrokloridhoz jutunk. Olvadáspontja: 120—125 °C. Analízis (Ci9H27C1N202 képletre számítva): 20 számított: C =65,07%, H =7,70%, N = 7,99%, talált: C =66,10%, H =7,81%, l-(5-acetamido-3-benziloxi)-fenil-2-terc-butilamino-etanol-hidroklorid 30 15 g (0,042 mól) l-(5-amino-3-benziloxi)-fenil-2--terc-butilamino-etanol-hidrokloridot 120 ml híg sósavban feloldunk. Nátriumkarbonát hozzáadásával a pH-értéket 4-re emeljük és 42 ml ecetsavanhidridet becsepegtetünk. 3 órás reagáltatás után a kapott 35 csapadékot kiszűijük, 14 g (84,9%) l-(5-acetamido-3-benziloxi)-fenil-2-terc-butilamino-etanol-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja: 195—196 °C. Analízis (C2 iH29C1N203 képletre számítva): 40 számított: C =64,29%, H =7,38%, N = 7,13%, talált: C =63,98%, H =7,15%, l-(5-acetamido-3-hidroxi)-fenil-2-terc-butilamino-etanol-hidroklorid (VAL 6100) 50 10 g (0,025 mól) l<5-acetamido-3-benziloxi)-fe-nil-2-terc-hutilamino-etanol-hidrokloridot 400 ml etanolban oldunk és 2,669 g 10%-os aktívszénre felvitt palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénatmoszférában rázogatjuk. A redukció teljessé tétele 55 után a katalizátort kiszűijük és az oldószert lepároljuk. 6,42 g (85%) l-(5-acetamido-3-hidroxi)-fenil-2-terc-butilamino-etanol-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja: 114—115 °C. 60 Analízis (CI4H23ON203 képletre számítva): számított: C =55,55%, H =7,59%, N = 9,25%, talált: C =55,61%, H =7,73%, 65 N = 9,32%.
