176344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-etanol-származékok előállítására

176344

.10

1 -(5-amino-3-hidroximetil)-fenil-2-ciklohexilamino-etanol (VAL 5500)

Az 1. példa szerinti eljárással 4,5 g (0,015 mól) 1 -(5 -amino-3-karbometoxi)-fenil-2-ciklohexilaminoetanolt lítiumalumíniumhidriddel redukálunk. 2,77 g (70%) l-(5-amino-3-hidroximetil)-fenil-2-ciklohexilamino-etanolt kapunk.

Analízis (C15H24N2O2 képletre számítva):

számított: C =68,20%, H =9,08%,

N = 10,60%,

talált: C =68,30%, H =9,13%,

N = 10,82%.

_£

3. példa

Eljárás l-(5-arnino-3-hidroximetil)-fenil-2- (1 -4-metoxifenil-2-propilamino)-etanol-dihidroklorid előállítására (VAL 5000/PM) l-(5-nitro-3-karbometoxi)-fenil-2-(l-p-metoxifenil-2-propilamino)-etanol-hidroklorid

Az 1. példa szerint előállított 11 g (0,049 mól) 1 *epoxietil-5-nitro-3-karbometoxi-benzol és 20 g (0,12 mól) l-p-metoxifenil-2-propilamin keverékét 300 ml metanolban 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot bepároljuk és az l-p-metoxifenil-2-propilamin feleslegét vízgőzdesztillációval eltávolítjuk. A kapott maradékot etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk. A maradékot vízmentes etiléterben feloldjuk, hidrogénkloridot adunk hozzá, így 6,2 g (30%) l-(5-nitro-3-karbometoxi)-fenil-2-(l-p-metoxifenil-2-propilamino)-etanol-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 186-187 °C.

Analízis (C20H25GN2O6 képletre számítva):

számított: C = 56,56%, H=5,89%,

N = 6,59%,

talált: C =56,37%, H=5,87%,

N = 6,48%.

1 -(5 -amino-3-karbometoxifenil)-2-( 1 -p-metoxifenil-2-propilamino)-etanol-dihidroklorid

Az 1. példa szerinti eljárással 6 g (0,014 mól) l-(5-nitro-3-karbometoxi)-fenil-2-(l-p-metoxifenil-2- -propilamino)-etanol-hidrokloridot szénre felvitt palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénnel redukálunk. A kapott olajos l-(5-amino-3-karbometoxifenil)-2-( 1 -p-metoxifenil-2-propilamino)-etanol-hidrokloridot sósavval kezeljük a dihidrokloridsó előállítására. 5,30 g (88%) dihidrokloridsót kapunk, amelynek olvadáspontja 240—242 °C (bomlik). Analízis (C20H28O2N2O4 képletre számítva):

számított: C =55,70%, H =6,49%,

N = 6,49%,

talált: C =55,61%, H =6,32%,

N = 6,41%.

l-(5-amino-3-hidroximetil)-fenil-2-(l-p-metoxi- 1 fenil-2-propilamino)-etanol-dihidroklorid

(VAL 5000/PM)

Az 1. példa szerinti eljárással 4,8 g (0,011 mól) 1 -(5-amino-3-karbometoxi)-fenil-2-(l -p-metoxifenil-2- -propilamino)-etanol-dihidrokloridot lítiumalumínium-hidriddel redukálunk. A kapott 3,19 g (72%) 1 -(5-amino-3-hidroximetil)-fenil-2-(l -p-metoxifenil-2- -propilamino)-etanol-dihidroklorid olvadáspontja 260-262 °C (bomlik).

Analízis (C19H28CI2N2O3 képletre számítva):

számított: C =56,60%, H =6,94%,

N = 6,94%,

talált: C =56,41%, H =7,00%,

N = 6,81%.

4. példa

Eljárás 1 -(5-acetamido-3-hidroximetil)-fenil-2- -terc-butil-aminoetanol-hidroklorid (VAL 5100)

előállítására

Az 1. példa szerint 3 g (0,013 mól) l-(5-amino-3-hidroximetil)-fenil-2-terc-butilamino-e tanolt 120 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldathoz 0,85 ml acetilkloridot adunk. A kivált csapadékot leszűrjük és az etiléterrel eldörzsölve 2,6 g (63,2%) 1 -(5 -acetamido-3-hidroximetil)-fenil-2-terc-butil-aminoetanol-hidrokloridot kapunk.

Olvadáspontja: 208-209 “C.

Analízis (C15H25CIN2O3 képletre számítva):

számított: C =56,89%, H =7,89%,

N = 8,84%,

talált: C =56,75%, H =7,70%,

N = 8,66%.

5. példa

Eljárás 1 -(5-etilamino-3-hidroximetil)-fenil-2- -terc-butilamino-etanol (VAL 5600) előállítására l-(5-acetamido-3-karbometoxi)-fenil-2-terc-butil-amino-etanol-hidroklorid

5 g (0,018 mól) 1. példa szerint előállított l-(5-amino-3 -karbometoxi)-fenil-2-terc-butilammo-etanolt acetilkloriddal acilezünk. így a 4. példa szerinti eljárással 6 g (96,7%) 1 -(5-acetamido-3-karbometoxi)-fenil-2-terc-butil-amino-etanol-hidrokloridhoz jutunk.

A szabad bázist etilacetátból kristályosítjuk, súlya 4,7 g, olvadáspontja: 114—115 °C.

Analízis (Ci6H24N204 képletre számítva):

számított: C = 62,36%, H =7,79%,

N = 9,09%,

talált: C =62,43%, H =7,68%,

N = 8,96%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5