176333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rozamicinszármazékok előállítására
37 176333 38 általános képletű csoporttól eltérő jelentésű, egy olyan I általános képletű vegyületről, amelynek képletében a 10- és 11-helyzetek között egyes kötés van és a 10- és 11-helyzetben meziloxicsoport van, Q, Z, R, R’, R”, W és B a fenti jelentésűek, a meziloxicsoportot lehasítjuk, vagy m) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében a szaggatott vonalak esetleges kettős kötést jelentenek, Q oxigénatomot /OR’ vagy ^ általános képletű csoportot, Z oxigén'H atomot, R és R’ hidrogénatomot, 2-18 szénatomos alkfl-karbonil- vagy benzoilcsoportot jelent, B a 12- és 13-helyzetű szénatomok közötti egyes vagy kettős kötést jelent, vagy ha Q oxigénatomtól eltérő jelentésű, vagy ha a makrolid-gyűrű a 10- és 11-helyzetek között telített vagy a 2- és 3-helyzetek között telítetlen, akkor B a 12- és 13-helyzetű szénatomokkal együtt oxirán-gyűrűt is alkothat, W hidrogénatomot vagy -OR’ általános képletű csoportot jelent, R’ a fenti jelentésű, azzal a fenntartással, hogy ha a 2- és 3-helyzetek között kettős kötés van, akkor W jelentése hidrogénatom, D hidrogénatomot jelent, egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Z -NOH képletű csoport, a szaggatott vonal, B, Q, R, R’, W és D a fenti jelentésűek, dezoxaminálunk, előnyösen savas hidrolízissel, vagy n) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R és/vagy R’ 2-18 szénatomos alkil-karbonil- vagy benzoilcsoportot jelent, a szaggatott vonal, Q, Z, R”, B, W, D a tárgyi körben megadott jelentésűek, égy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Q, Z, R”, B, W, D és a szaggatott vonal a tárgyi körben 'megadott jelentésűek, R és R’ hidrogénatomot, 2—18 szénatomos alkil-karbonil- vagy benzoilcsoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy R és R’ legalább egyike hidrogénatom, észterezünk, vagy o) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R és/vagy R’ hidrogénatomot jelent, a szaggatott vonal, Q, Z, R”, B, W és D a tárgyi körben megadott jelentésűek, egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Q, Z, R”, W, B, D és a szaggatott vonal a tárgyi körben megadott jelentésűek, R és R’ hidrogénatomot, 2-18 szénatomos alkil-karbonil- vagy benzoilcsoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy R és R’ közül legalább egyike szénhidrogén-karbonil-csoportot jelent, szolvolizálunk, és kívánt esetben valamely I általános képletű vegyületet — ebben a képletben a szaggatott vonal, Q, Z, R, R’, R”, B, W és D a tárgyi körben megadott jelentésűek - gyógyászatilag elfogadható, nem-toxikus savaddíciós sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. II. 26.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót alkálifém-broriiiddal vagy alkáUfém-jodiddal szerves savban vagy tömény hidrogénjodidot tartalmazó aromás szénhidrogénben végezzük. (Elsőbbsége: 1976. II. 26.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót káliumjodiddal ecetsavban visszafolyatás közben végezzük. (Elsőbbsége: 1976. II. 26.) 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót króm-ionnal előnyösen híg ásványi savban iners atmoszféra alatt végezzük. (Elsőbbsége: 1976. II. 26.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a krómionokat a kiindulási vegyületre számítva 2,0-2,2 mól-egyenérték mennyiségben alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1976. II. 26.) 6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakcióelegy pH-értékét 0,8 és 2 között tartjuk. (Elsőbbsége: 1976. II. 26.) 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat vagy a 4.-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 12,13-dezepoxi-12,13-dehidro-rozamicin előállítására azzal jellemezve, hogy a rozamicint 25 °C-on n kénsavban argonatmoszféra alatt króm(II)-kloridból származó króm(II)-ionokkal redukáljuk, és a króm(II)-kloridot a rozamicinre számítva 2,2 : 1 arányban alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1976. II. 26.) 8. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót hidroxil-aminnal vagy hidrogén-halogenidjével, előnyösen hidrokloridjával végezzük. (Elsőbbsége: 1976. II. 26.) 9. Az 1. igénypont szerinti c) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót lítium-alumínium-tri-terc-butoxi-hidriddel vagy tetrabutil-ammónium-cianobórhidriddel végezzük. (Elsőbbsége: 1976. II. 26.) 10. Az 1. igénypont szerinti e) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót palládiumszén katalizátor jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1976. II. 26.) 11. Az 1. igénypont szerinti f) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót difluor-ecetsav katalizátor jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1976. II. 26.) 12. Az 1. igénypont szerinti g) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót nátrium-bórhidriddel végezzük. (Elsőbbsége: 1976. II. 26.) 13. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárásváltozat továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű rozamicin-származékot vagy gyógyászatilag elfogadható, nem-toxikus savaddíciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására - ebben a képletben Q, Z, R, R’, R”, B, W, D és a szaggatott vonal az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésű - azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. (Elsőbbsége: 1976. II. 26.) 14. Eljárás az I általános képletű új rozamicinszármazékok és gyógyászatilag elfogadható, nem-toxikus savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben a szaggatott vonalak adott esetben jelenlevő kettős kötéseket jelentenek, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
