176333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rozamicinszármazékok előállítására
25 176333 26 oldjuk, szüljük, és hexánt adunk hozzá. A címvegyület kicsapódik, és kiszűrjük. Olvadáspont: 158-161 °C, [aß6 = -26,2° (c = 0,3, etanol). 20. példa Rozamicin-20-dimetil-acetál 1,0 g rozamicint 10 ml metanolban oldunk, 1,0 ml difluor-ecetsavat adunk hozzá, szárítócsővel lezárjuk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten (25 °C-on) hagyjuk állni 72 órán át. A reakcióelegyet körülbelül eredeti térfogatának felére bepároljuk, és 50 ml 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kicsapjuk. A szuszpenziót megszűrjük, és a csapadékot vákuumban 40 °C-on szárítjuk. Kihozatal: 0,8 g. [aß6 = 17,5° (c = 0,3, etanol). Ají**/1 240 nm (e = 13,650). 21. példa 9,9-dihidro-rozamicin-20-dimetil-acetál 8,9 g rozamicin-20-dimetil-acetált (amelyet az előző példában leírtak szerint állítottunk elő) feloldunk 90 ml metanolban, és öt perc alatt 2,5 g nátrium-bórhidridet adunk hozzá kis adagokban. A reakcióelegyet további 20 percig kevertetjük, mialatt exoterm reakció megy végbe. A reakcióelegyet 500 ml kloroformmal hígítjuk, és 200 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal rázzuk. Az oldószeres réteget elválasztjuk, és a kloroformot eldesztilláljuk. A maradékot 700 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként toluol, kloroform, metanol és tömény ammónium-hidroxid oldat 3 : 1 : 0,5 : 0,025 térfogatarányú elegyét használva, így a címvegyületet nyerjük. 22. példa 10,1 l-dihidroxi-10,11-dihidro-rozamicin A) 2,92 g rozamicint és 1,3 g ozmium-tetroxidot oldunk 15 ml piridinben, és az elegyet szobahőmérsékleten (20-25 °C) öt órát kevertetjük. Utána hozzáadjuk 2,5 g nátrium-hidrogén-szulfit 25 ml piridinnel és 40 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet félórán át kevertetjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk, majd a kloroformot etilacetátra cseréljük. Az etilacetátos oldatot híg ammónium-hidroxid oldattal készült ammónium-szulfid oldattal mossuk, utána vízzel mossuk, és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradék 610 mg. B) 60 g szilikagéllel kromatográfiás oszlopot készítünk 3 térfogatszázalék metanolt tartalmazó kloroform oldószereleggyel. Az A) pontban kapott maradékot abszorbeáltjuk az oszlopon, és az előbbi oldószerelegy 4 literével eluáljuk, majd ezt követően 4 liter 5% metanolt tartalmazó kloroformmal, mialatt 25 ml-es frakciókat szedünk. A 49.-72. frakciókat, amelyek egy komponenst tartalmaznak, egyesítjük, és bepároljuk. A maradék a címvegyület. Tömegspektrum: M+ = 615. Ultraibolya abszorpció nincs 220 nm-nél. 23. példa 12.13- dezepoxi-l 2,13-dehidro-rozamicin-lauril-szulfát só 50 mg 12,13-dezepoxi-12,13-dehidro-rozamicint feloldunk 0,5 ml acetonban, és 25,5 mg nátrium-lauril-szulfát' 5,0 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. Az oldathoz 0,01 ml ecetsavat adunk, és nitrogénatmoszférában körülbelül 45 percig kevertetjük, engedve, hogy az aceton elpárologjon. Az olajos maradékot éjszakán át hűtjük, majd leöntjük róla a vizet. Az olajos maradékot hexánnal eldörzsöljük, és 2 órán át hűtjük. A hexánt leöntjük, és etanollal eldörzsöljük a maradékot, majd leöntjük az oldószert. A kapott terméket körülbelül 40 °C-on vákuumban szárítjuk, a címvegyületet kapjuk. Kihozatal 60 mg. Olvadáspont: 129-132 °C, [aß6 = 15,4° (c = 0,3, etanol). Xj*J°H 283 nm (e = 21,000). Analóg módon, a nátrium-lauril-szulfátot ekvivalens mennyiségű más nátrium-alkil-szulfáttal, például nátrium-tetradecil-szulfáttal, nátrium-hexadecil-szulfáttal, nátrium-oktadecil-szulfáttal helyettesítve, és a 23. példa szerinti eljárást követve a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 12.13- dezepoxi-12,13-dehidro-rozamicin-tetradecil-szulfát só, 12.13- deze poxi-12,13-dehidro-rozamicin-hexadecil-szulfát só és 12.13- dezepoxi-12,13-dehidro-ro zárni cin-oktadecil-szulfát só. 24. példa 12,13-deze poxi-12,13-dehidro-rozamicin-20- -dimetil-acetál a) 10 g 12,13-dezepoxi-12,13-dehidro-rozamicint 100 ml metanolban oldunk, és 6 ml difluor-ecetsavat adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten (25 °C) 72 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet 50 ml-re bepároljuk, és 500 ml 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kicsapjuk. A szuszpenziót megszűrjük, és a csapadékot 50 °C-on vákuumban szárítjuk, így a címvegyületet kapjuk. Kihozatal: 10,5 g. 283 nm (e = 21,265). b) Az A) pontban kapott termék 1,0 g-ját kloroformban oldjuk, és 100 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 5% metanolt tartalmazó kloroformot alkalmazva. A 28.-60. frakciókat egyesítjük. Kihozatal: 0,65 g. [aß6 = 1,3° (c = 0,3, etanol). Xma?.H 283 nm (e = 22,480). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
